Материал: steriles

207

Подлинность.

1.К 4-5 каплям раствора прибавляют 2-3 капли разведенной соляной кислоты; выделяются пузырьки углекислого газа.

2.К 4-5 каплям раствора прибавляют 5 капель насыщенного раствора сульфата магния и кипятят, образуется белый осадок.

Определение количественного содержания натрия гидрокарбоната.

1.Титриметрический метод.

5мл (Va) препарата помещают в мерную колбу емкостью 50 мл (W )

идоводят объем раствора до метки. 2 мл (а) разведения для 3%, 4% растворов препарата или 1 мл (а) разведения для 5%, 7% растворов натрия гидрокарбоната титруют 0,1н раствором кислоты хлористоводородной до розового окрашивания (индикатор – метиленовый оранжевый).

1мл 0,1н раствора кислоты хлористоводородной соответствует

0,0084 г натрия гидрокарбоната.

Содержание натрия гидрокарбоната Х (г) находят по формуле:

где: VHCI , К – объем и поправочный коэффициент 0,1н раствора кислоты

хлористоводородной, пошедшей на титрование раствора; Vобщ – общий объем раствора;

а – объем аликвоты (1 или 2 мл); W – объем разведения;

Va – объем аликвоты, взятый для разведения.

2. Рефрактометрический метод.

На призму рефрактометра наносят несколько капель воды и по шкале находят показатель преломления. Вытирают призму досуха, наносят на нее несколько капель испытуемого раствора и находят показатель преломления, который определяют 3-4 раза, каждый раз беря новую порцию препарата. Для расчета берут среднее из всех определений.

Содержание натрия гидрокарбоната Х (г) находят по формуле:

Х n n0 Vобщ ;

0,00125 100

где: n – показатель преломления раствора; n0 – показатель преломления воды;

0,00125 – величина прироста показателя преломления при увеличении концентрации натрия гидрокарбоната на 1% (табличное значение);

Vобщ – общий объем раствора.

Определение рН раствора проводят с помощью потенциометра

(8,1-8,9).

Стадия 3. Фильтрование и фасовка раствора

Фильтрование, розлив, укупорка пробками и первичный контроль на отсутствие механических включений.

208

При удовлетворительном результате анализа раствор фильтруют. Первые порции фильтрата подвергаются повторному фильтрованию. Фильтрование раствора сочетается с одновременным розливом его в подготовленные стеклянные, стерилизованные флаконы, которые укупоривают простерилизованными пробками, заполнение флакона проводят на 2/3 объѐма флакона и тут же проводят первичный контроль раствора на отсутствие механических включений по методике, утвержденной приказом Минздрава РФ 16.07.1997 г. № 214, при обнаружении механических включений раствор перефильтровывают. В процессе расфасовки проводят контроль объема раствора во флаконах, проверяя выборочно 5 флаконов от каждой партии путем измерения объема мерным цилиндром.

После расфасовки на каждый флакон наклеивают бирку с наименованием раствора, № анализа, укупоривают под обкатку алюминиевыми колпачками, затем передают на стерилизацию.

Стадия 4. Стерилизация раствора

Раствор во флаконах стерилизуют в паровом стерилизаторе паром под давлением 1-1,1 кгс/см2 (атм) при температуре 119-121ºС. Раствор во флаконах объемом до 100 мл стерилизуют 5-7 мин, свыше 100 мл – в течение 12 мин, от 500-1000 мл в течение 15 мин.

Для контроля стерилизации используют химические термотесты. Параметры и время стерилизации оформляются в «Журнале регист-

рации режима стерилизации исходных лекарственных веществ, изготовленных лекарственных средств, вспомогательных материалов, посуды».

Во время стерилизации натрия гидрокарбонат подвергается гидролизу. При этом выделяется углерода диоксид и образуется натрия карбонат. При охлаждении идѐт обратный процесс, углекислота растворяется и образуется натрия гидрокарбонат. Поэтому, для достижения равновесия в системе, простерилизованные растворы можно использовать только после их полного охлаждения, не ранее чем через 2 часа, перевернув их несколько раз с целью перемешивания и растворения углекислоты, находящейся над раствором.

Стадия 5. Контроль готовой продукции

5.1.Раствор во флаконах контролируют на отсутствие механических включений.

5.2.От каждой серии отбирают 1 флакон для контроля по всем физикохимическим показателям (определяют внешний вид раствора, рН, подлинность, количественное содержание глюкозы).

Бактериологический контроль на стерильность и контроль на отсутствие пирогенных веществ осуществляется в соответствии с утвержденной программой производственного контроля.

5.3.Бракераж. Раствор во флаконе считают забракованным при несоответствии его физико-химическим показателям, содержании видимых механических включений, нарушении герметичности укупорки, объема заполнения флаконов, превышающего нормы допустимых отклонений (приказ Минздрава РФ от 16.10.1997 г. № 305).

209

Полученный раствор должен быть бесцветным и прозрачным, рН 9,1-8,9. При внутриаптечной заготовке срок хранения раствора при комнатной температуре 30 суток.

Стадия 6. Оформление

Флаконы с растворами оформляют согласно методическим указаниям от 24.07.1997 г. «Единые правила оформления лекарств, приготовляемых в аптечных учреждениях (предприятиях) различных форм собственности».

ИНСТРУКЦИЯ

по приготовлению и контролю качества растворов

натрия хлорида изотонического 0,9% для инъекций

в условиях аптеки

Характеристика готового продукта

Раствор натрия хлорида изотонический 0,9% для инъекций. Препарат представляет собой 0,9% раствор натрия хлорида в воде

Воды для инъекций до 1 л Бесцветная прозрачная жидкость соленого вкуса без запаха; рН 5,0

– 7,0.

Препарат по стерильности, апирогенности и отсутствию механических примесей должен выдерживать требования указанные в ГФ XI, вып.

2, с. 140-143.

Содержание натрия хлорида в 1 мл 0,9% раствора должно быть

0,0087-0,0093 г.

Выпускают во флаконах разной вместимости, укупоренных резиновыми пробками под обкатку алюминиевыми колпачками.

Хранят препарат при температуре не выше 25ºС, срок хранения 90 суток.

Изотонический раствор натрия хлорида используют для внутривенного введения.

Изложение технологического процесса

Технологический процесс производства раствора натрия хлорида для инъекций состоит из 6 стадий:

1.Подготовительные работы;

2.Приготовление раствора;

3.Фильтрование и фасовка раствора;

4.Стерилизация раствора;

5.Контроль готовой продукции;

6.Оформление.

Стадия 1. Подготовительные работы

Подготовка помещения, персонала, вспомогательного материала, оборудования, тароукупорочных средств.

210

Подготовку и уборку помещения, персонала, стерилизацию воздуха проводят в соответствии с приказом Минздрава РФ от 21.10.1997 г. № 309.

Вспомогательный материал, сосуды для приготовления растворов, мерные колбы, цилиндры, воронки, стеклянные фильтры, тароукупорочные средства (сосуды и резиновые пробки) обрабатывают и стерилизуют в соответствии требованиями приказа Минздрава РФ от 21.10.1997 г. № 309.

Алюминиевые колпачки выдерживают 15 мин. в 1-2% растворе моющих средств, подогретом до 70-80ºС, затем моют, использованный раствор сливают, а колпачки промывают проточной водопроводной водой.

Чистые колпачки сушат в биксах в воздушных стерилизаторах. Подготовка сырья.

Исходным сырьем для получения раствора натрия хлорида 0,9% являются:

-субстанция натрия хлорида, отвечающая требованиям соответствующей НД, зарегистрированная в государственном реестре лекарственных средств

Брутто – формула NaCl. М.м. 58,44.

С целью разрушения пирогенных веществ субстанцию натрия хлорида перед приготовлением раствора нагревают в открытой стеклянной или фарфоровой посуде в суховоздушных стерилизаторах при 180ºС 2 ч. при толщине слоя порошка не более 6–7 см, после чего закрывают и используют в течении 24 ч;

-вода для инъекций должна быть апирогенной согласно требованиям приказа Минздрава РФ от 21.10.1997 г. № 309 и подвергнута внутриаптечному контролю на соответствие приказа Минздрава РФ от 16.07.1997 г № 214 п.п. 8.2.1.

Стадия 2. Приготовление раствора

Загрузка сырья, растворение, анализ пробы.

Изотонический 0,9% раствор натрия хлорида для инъекций готовят весообъемным методом. В мерник-смеситель или другую емкость наливают воду для инъекций приблизительно 2/3 нужного количества, загружают простерилизованный натрия хлорид, отвешенный на стерильных весочках, перемешивают, затем доливают воды для инъекций до нужного объема и снова перемешивают.

Раствор контролируют на содержание натрия хлорида и по рН.

Подлинность.

К 0,5 мл 0,9% раствора натрия хлорида прибавляют 2-3 капли разведенной азотной кислоты и 2-3 капли раствора нитрата серебра; образуется белый творожистый осадок, растворимый в растворе аммиака.

Определение количественного содержания натрия хлорида.

К 1мл (а) 0,9% раствора натрия хлорида прибавляют 2 мл воды и титруют 0,1н раствором нитрата серебра до оранжево-желтого окрашивания (индикатор – хромат калия).

1 мл 0,1н раствора нитрата серебра соответствует 0,005844 натрия хлорида.

Содержание натрия хлорида Х (г) находят по формуле:

где: VAgNO3 , К – объем и поправочный коэффициент 0,1н раствора нитрата

серебра, пошедшего на титрование 1 мл раствора; Vобщ – общий объем раствора;

а – объем аликвоты (1 мл).

Определение рН раствора проводят с помощью потенциометра

(5,0 – 7,0).

Стадия 3. Фильтрование и фасовка раствора

Фильтрование, розлив, укупорка пробками и первичный контроль на отсутствие механических включений.

При удовлетворительном результате анализа раствор фильтруют. Первые порции фильтрата подвергаются повторному фильтрованию. Фильтрование раствора сочетается с одновременным розливом его в подготовленные стеклянные, стерилизованные флаконы, которые укупоривают простерилизованными пробками и тут же проводят первичный контроль раствора на отсутствие механических включений по методике, утвержденной приказом Минздрава РФ 16.07.1997 г. № 214, при обнаружении механических включений перефильтровывают. В процессе расфасовки проводится контроль объема раствора во флаконах, проверяя выборочно 5 флаконов от каждой партии путем измерения объема мерным цилиндром.

После расфасовки на каждый флакон наклеивают бирку с наименованием раствора, № анализа, укупоривают под обкатку алюминиевыми колпачками, затем передают на стерилизацию.

Стадия 4. Стерилизация раствора

Раствор во флаконах стерилизуют в паровом стерилизаторе паром под давлением 1-1,1 кгс/см2 (атм) при температуре 119-121ºС. Раствор во флаконах объемом до 100 мл стерилизуют 5-7 мин, свыше 100 мл – в течение 12 мин, от 500-1000 мл в течение 15 мин.

Для контроля стерилизации используют химические термотесты. Параметры и время стерилизации оформляются в «Журнале регист-

рации режима стерилизации исходных лекарственных веществ, изготовленных лекарственных средств, вспомогательных материалов, посуды».

Стадия 5. Контроль готовой продукции

5.1.Раствор во флаконах контролируют на отсутствие механических включений.

5.2.От каждой серии отбирают 1 флакон для контроля по всем физикохимическим показателям (определяют внешний вид раствора, рН, подлинность, количественное содержание глюкозы).

Бактериологический контроль на стерильность и контроль на отсутствие пирогенных веществ осуществляется в соответствии с утвержденной программой производственного контроля.