Материал: steriles
212
5.3. Бракераж. Раствор во флаконе считают забракованным при несоответствии его физико-химическим показателям, содержании видимых механических включений, нарушении герметичности укупорки, объема заполнения флаконов, превышающего нормы допустимых отклонений (приказ Минздрава РФ от 16.10.1997 г. № 305).
Стадия 6. Оформление
Флаконы с растворами оформляют согласно методическим указаниям от 24.07.1997 г. «Единые правила оформления лекарств, приготовляемых в аптечных учреждениях (предприятиях) различных форм собственности».
ИНСТРУКЦИЯ
по приготовлению и контролю качества
растворов новокаина 0,25%, 0,5%, 1%, 2% для инъекций
в условиях аптеки
Характеристика готового продукта
Раствор новокаина 0,25%; 0,5%; 1%; 2% для инъекций.
Препарат представляет собой 0,25%; 0,5%; 1%; 2% раствор новокаина, стабилизированный 0,1н раствором кислоты хлористоводородной. Состав: Новокаина 2,5 г; 5 г; 10 г; 20 г
Раствор кислоты хлористоводородной 0,1н до рН 3,8-4,5 Воды для инъекций до 1 л
Прозрачная бесцветная жидкость; рН 3,8-4,5.
Препарат по стерильности, апирогенности и отсутствию механических примесей должен выдерживать требования указанные в ГФ XI, вып.
2, с. 140-143.
Содержание новокаина в 1 мл препарата соответственно должно быть 0,00242-0,00258 г; 0,00485-0,00515 г; 0,0097-0,00103 г; 0,0194-0,0206
г.
Выпускают во флаконах разной вместимости, укупоренных резиновыми пробками под обкатку алюминиевыми колпачками.
Хранят препарат по списку Б, в защищенном от света месте, при температуре не выше 25ºС, срок хранения 30 суток.
Раствор новокаина используют для внутрикожных, внутримышечных и внутривенных инъекций.
Изложение технологического процесса
Технологический процесс производства растворов новокаина для инъекций состоит из 6 стадий:
1.Подготовительные работы;
2.Приготовление раствора;
3.Фильтрование и фасовка раствора;
4.Стерилизация раствора;
5.Контроль готовой продукции;
6.Оформление.
213
Стадия 1. Подготовительные работы
Подготовка помещения, персонала, вспомогательного материала, оборудования, тароукупорочных средств.
Подготовку и уборку помещения, подготовку персонала, стерилизацию воздуха проводят в соответствии с приказом Минздрава РФ от
21.10.1997 г. № 309.
Вспомогательный материал, сосуды для приготовления растворов, мерные колбы, цилиндры, воронки, стеклянные фильтры, тароукупорочные средства (сосуды и резиновые пробки) обрабатывают и стерилизуют в соответствии требованиями приказа Минздрава РФ от 21.10.1997 г. № 309.
Алюминиевые колпачки выдерживают 15 мин. в 1-2% растворе моющих средств, подогретом до 70-80ºС, затем моют, использованный раствор сливают, а колпачки промывают проточной водопроводной водой.
Чистые колпачки сушат в биксах в воздушных стерилизаторах. Подготовка сырья.
Исходным сырьем для получения раствора новокаина 0,25% 0,5% 1,%, 2% являются:
-субстанция новокаина (прокаина гидрохлорида), отвечающая требованиям соответствующей НД, зарегистрированная в государственном реестре лекарственных средств РФ ;
-кислота хлористоводородная 0,1н. Для приготовления 1 л 0,1н раствора кислоты хлористоводородной необходимо взять 44 мл разведенной кислоты хлористоводородной с плотностью 1,038 – 1,039, отвечающей требованиям соответствующей НД, зарегистрированной в государственном реестре лекарственных средств;
-вода для инъекций должна быть апирогенной согласно требованиям приказа Минздрава РФ от 21.10.1997 г. № 309 и подвергнута внутриаптечному контролю в соответствии с приказом Минздрава РФ от 16.07.1997 г
№214 п.п. 8.2.1.
Стадия 2. Приготовление раствора
Загрузка сырья, растворение, анализ пробы.
Раствор новокаина гидрохлорида для инъекций готовят весообьемным способом. В мерник-смеситель или другую емкость загружают воду для инъекций приблизительно 2/3 нужного количества, добавляют новокаин, перемешивают до полного растворения новокаина, затем для стабилизации раствора новокаина добавляют 0,1н раствор кислоты хлористоводородной до рН 3,8-4,5; соответственно 3, 4, 9, 12 мл на 1 л раствора новокаина 0,25%; 0,5%; 1%; 2%- концентрации. Раствор контролируют на содержание новокаина гидрохлорида, стабилизатора (кислоты хлористоводородной) и по рН.
Подлинность.
1. К 4-5 каплям раствора прибавляют 5-6 капель разведенной соляной кислоты, 2-3 капли 1% раствора натрия нитрита и 0,1-0,3 мл полученной смеси вливают в 1-2 мл щелочного раствора -нафтола. Образуется
214
оранжево-красный осадок. При добавлении 1-2 мл 95% этанола осадок растворяется и появляется вишнево-красное окрашивание.
2.К 0,5 мл раствора прибавляют 1-2 капли разведенной серной кислоты и 0,3-0,5 мл 0,1н раствора калия перманганата. Фиолетовая окраска раствора тотчас исчезает.
3.Определение рН раствора проводят с помощью потенциометра
(3,8-4,5).
Определение количественного содержания кислоты хлористоводородной.
К 10 мл (а) раствора прибавляют 1-2 капли метилового красного и титруют 0,02н раствором едкого натрия до желтого окрашивания.
1мл 0,02н раствора едкого натрия соответствует 0,0007292 г хлористого водорода.
Содержание 0,1н раствора кислоты хлористоводородной Х1 (мл) вычисляют по формуле:
X |
VNaOH |
K 0,0007292 Vобщ |
100 |
; |
|
1 |
|
a 0,3646 |
|
||
|
|
|
|
|
|
где: VNaOH , К – объем и поправочный коэффициент 0,02н раствора едкого натра, пошедшего на титрование;
Vобщ – общий объем раствора; а – объем аликвоты (10 мл);
0,3646 – содержание хлористого водорода 0,1н раствора кислоты хлористоводородной в г.
Определение количественного содержания новокаина.
К 2 мл, 0,25%; 1,0% и 2% или к 1 мл 0,5% раствора прибавляют 1-2 капли раствора индикатора бромфенолового синего, по каплям разведенную уксусную кислоту до зеленовато-желтого окрашивания и титруют 0,02н (для 0,25%; 0,5% растворов) или 0,1н (для 1%; 2% растворов) раствором нитрата серебра (VAgNO3 ) до фиолетового окрашивания.
Содержание новокаина (Х) (г) находят по формуле:
|
|
|
VAgNO |
VNaOH |
K |
0,005456 |
Vобщ |
|||||||
|
|
|
|
5 |
|
|
||||||||
3 |
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
Х 0,25% |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
; |
|
|
|
|
|
|
|
|
a |
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
VAgNO |
VNaOH |
K |
0,005456 |
Vобщ |
||||||||
|
|
10 |
|
|
||||||||||
3 |
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
Х 0,5% |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
; |
||
|
|
|
|
|
|
|
a |
|
|
|
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
VAgNO |
|
VNaOH |
K |
0,02728 |
Vобщ |
||||||
|
|
|
|
25 |
|
|
||||||||
3 |
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
Х 1%, 2% |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
; |
||||
|
|
|
|
|
|
a |
|
|
||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
где: VAgNO3 , К – объем и поправочный коэффициент 0,02н (для 0,25%; 0,5%
растворов) или 0,1н (для 1%; 2% растворов) раствора нитрата серебра, пошедшего на титрование раствора;
215
VNaOH – объем 0,02н раствора едкого натра, пошедшего на титрование 10 мл раствора;
Vобщ – общий объем раствора;
а – объем аликвоты (2 мл раствора – для 0,25%; 1%; 2%; 1 мл раствора – для 0,5%).
1 мл 0,02н раствора нитрата серебра соответствует 0,005456 г, а 0,1н
– 0,02728 г новокаина.
Стадия 3. Фильтрование и фасовка раствора
Фильтрование, розлив, укупорка пробками и первичный контроль на отсутствие механических включений.
При удовлетворительном результате анализа раствор фильтруют. Первые порции фильтрата подвергаются повторному фильтрованию. Фильтрование раствора сочетается с одновременным розливом его в подготовленные стеклянные, стерилизованные флаконы, которые укупоривают простерилизованными пробками и тут же проводят первичный контроль раствора на отсутствие механических включений по методике, утвержденной приказом Минздрава РФ 16.07.1997 г. № 214, при обнаружении механических включений раствор перефильтровывают. В процессе расфасовки проводится контроль объема раствора во флаконах, проверяя выборочно 5 флаконов от каждой партии путем измерения объема мерным цилиндром.
После расфасовки на каждый флакон наклеивают бирку с наименованием раствора, № анализа, укупоривают под обкатку алюминиевыми колпачками, затем передают на стерилизацию.
Стадия 4. Стерилизация раствора
Раствор во флаконах стерилизуют в паровом стерилизаторе паром под давлением 1-1,1 кгс/см2 (атм) при температуре 119-121ºС. Раствор во флаконах объемом до 100 мл стерилизуют 5-7 мин, свыше 100 мл – в течение 12 мин, от 500-1000 мл в течение 15 мин.
Для контроля стерилизации используют химические термотесты. Параметры и время стерилизации оформляются в «Журнале регист-
рации режима стерилизации исходных лекарственных веществ, изготовленных лекарственных средств, вспомогательных материалов, посуды».
Стадия 5. Контроль готовой продукции
5.1.Раствор во флаконах контролируют на отсутствие механических включений.
5.2.От каждой серии отбирают 1 флакон для контроля по всем физикохимическим показателям (определяют внешний вид раствора, рН, подлинность, количественное содержание новокаина).
Бактериологический контроль на стерильность и контроль на отсутствие пирогенных веществ осуществляется в соответствии с утвержденной программой производственного контроля.
5.3.Бракераж. Раствор во флаконе считают забракованным при несоответствии его физико-химическим показателям, содержании видимых механи-
216
ческих включений, нарушении герметичности укупорки, объема заполнения флаконов, превышающего нормы допустимых отклонений (приказ Минздрава РФ от 16.10.1997 г. № 305).
Стадия 6. Оформление
Флаконы с растворами оформляют согласно методическим указаниям от 24.07.1997 г. «Единые правила оформления лекарств, приготовляемых в аптечных учреждениях (предприятиях) различных форм собственности».
ИНСТРУКЦИЯ
по приготовлению и контролю качества растворов
натрия хлорида гипертонического 10% для инъекций
в условиях аптеки
Характеристика готового продукта
Раствор натрия хлорида гипертонический 10% для инъекций. Препарат представляет собой 0,9% раствор натрия хлорида в воде
для инъекций. |
|
Состав: Натрия хлорида |
100 г |
Воды для инъекций до 1 л Бесцветная прозрачная жидкость соленого вкуса без запаха; рН
5,0-7,0.
Препарат по стерильности, апирогенности и отсутствию механических примесей должен выдерживать требования указанные в ГФ XI, вып.
2, с. 140-143.
Содержание натрия хлорида в 1 мл 10% раствора должно быть 0,097-
0,103 г.
Выпускают во флаконах разной вместимости, укупоренных резиновыми пробками под обкатку алюминиевыми колпачками.
Хранят препарат при температуре не выше 25ºС, срок хранения 90 суток.
Гипертонический раствор натрия хлорида используют для внутривенного введения, применяют также наружно в виде компрессов, примочек, при лечении гнойных ран, для клизм.
Изложение технологического процесса
Технологический процесс производства раствора натрия хлорида для инъекций состоит из 6 стадий:
1.Подготовительные работы;
2.Приготовление раствора;
3.Фильтрование и фасовка раствора;
4.Стерилизация раствора;
5.Контроль готовой продукции;
6.Оформление.
Стадия 1. Подготовительные работы
Подготовка помещения, персонала, вспомогательного материала, оборудования, тароукупорочных средств.