Материал: steriles

217

Подготовку и уборку помещения, персонала, стерилизацию воздуха проводят в соответствии с приказом Минздрава РФ от 21.10.1997 г. № 309.

Вспомогательный материал, сосуды для приготовления растворов, мерные колбы, цилиндры, воронки, стеклянные фильтры, тароукупорочные средства (сосуды и резиновые пробки) обрабатывают и стерилизуют в соответствии требованиями приказа Минздрава РФ от 21.10.1997 г. № 309.

Алюминиевые колпачки выдерживают 15 мин. в 1-2% растворе моющих средств, подогретом до 70-80ºС, затем моют, использованный раствор сливают, а колпачки промывают проточной водопроводной водой.

Чистые колпачки сушат в биксах в воздушных стерилизаторах. Подготовка сырья.

Исходным сырьем для получения раствора натрия хлорида 10% являются:

-субстанция натрия хлорида, отвечающая требованиям соответствующей НД, зарегистрированная в государственном реестре лекарственных средств

Брутто – формула NaCl. М.м. 58,44.

С целью разрушения пирогенных веществ субстанцию натрия хлорида перед приготовлением раствора нагревают в открытой стеклянной или фарфоровой посуде в суховоздушных стерилизаторах при 180ºС 2 ч. при толщине слоя порошка не более 6–7 см, после чего закрывают и используют в течении 24 ч;

-вода для инъекций должна быть апирогенной согласно требованиям приказа Минздрава РФ от 21.10.1997 г. № 309 и подвергнута внутриаптечному контролю на соответствие приказа Минздрава РФ от 16.07.1997 г № 214 п.п. 8.2.1.

Стадия 2. Приготовление раствора

Загрузка сырья, растворение, анализ пробы.

Гипертонический 10% раствор натрия хлорида для инъекций готовят весообьемным методом. В мерник-смеситель или другую емкость загружают воду для инъекций приблизительно 2/3 нужного количества, добавляют натрия хлорид, предварительно отвешенный на стерильных весах, перемешивают, затем доливают воды для инъекций до нужного объема и снова перемешивают.

Раствор контролируют на содержание натрия хлорида и по рН.

Подлинность.

К 0,5 мл предварительно разведенного (1:10), 10% раствора натрия хлорида, прибавляют 2-3 капли разведенной азотной кислоты и 2-3 капли раствора нитрата серебра; образуется белый творожистый осадок, растворимый в растворе аммиака.

Определение количественного содержания натрия хлорида.

1. Титриметрический метод.

5мл (Va) 10% раствора натрия хлорида помещают в мерную колбу, объемом 100 мл (W) доводят водой до метки. 2 мл (а) разведения титруют

218

0,1н раствором нитрата серебра до оранжево-желтого окрашивания (индикатор – хромат калия).

1 мл 0,1н раствора нитрата серебра соответствует 0,005844 г натрия хлорида.

Содержание натрия хлорида Х (г) находят по формуле:

где: VAgNO3 , К – объем и поправочный коэффициент 0,1н раствора нитрата

серебра, пошедшего на титрование 1 мл раствора; Vобщ – общий объем раствора;

а – объем аликвоты (2 мл); W – объем разведения;

Va – объем аликвоты, взятый для разведения.

2. Рефрактометрический метод.

На призму рефрактометра наносят несколько капель воды и по шкале находят показатель преломления. Вытирают призму досуха, наносят на нее несколько капель испытуемого раствора и находят показатель преломления, который определяют 3-4 раза, каждый раз беря новую порцию препарата. Для расчета берут среднее из всех определений.

Содержание натрия хлорида Х (г) находят по формуле:

Х n n0 Vобщ ;

0,00164 100

где: n – показатель преломления раствора; n0 – показатель преломления воды;

0,00164 – величина прироста показателя преломления при увеличении концентрации натрия хлорида на 1% (табличное значение); Vобщ – общий объем раствора.

Определение рН раствора проводят с помощью потенциометра

(5,0 – 7,0).

Стадия 3. Фильтрование и фасовка раствора

Фильтрование, розлив, укупорка пробками и первичный контроль на отсутствие механических включений.

При удовлетворительном результате анализа раствор фильтруют. Первые порции фильтрата подвергаются повторному фильтрованию. Фильтрование раствора сочетается с одновременным розливом его в подготовленные стеклянные, стерилизованные флаконы, которые укупоривают простерилизованными пробками и тут же проводят первичный контроль раствора на отсутствие механических включений по методике, утвержденной приказом Минздрава РФ 16.07.1997 г. № 214, при обнаружении механических включений, раствор перефильтровывают. В процессе расфасовки проводится контроль объема раствора во флаконах, проверяя

219

выборочно 5 флаконов от каждой партии путем измерения объема мерным цилиндром.

После расфасовки на каждый флакон наклеивают бирку с наименованием раствора, № анализа, укупоривают под обкатку алюминиевыми колпачками, затем передают на стерилизацию.

Стадия 4. Стерилизация раствора

Раствор во флаконах стерилизуют в паровом стерилизаторе паром под давлением 1-1,1 кгс/см2 (атм) при температуре 119-121ºС. Раствор во флаконах объемом до 100 мл стерилизуют 5-7 мин, свыше 100 мл – в течение 12 мин, от 500-1000 мл в течение 15 мин.

Для контроля стерилизации используют химические термотесты. Параметры и время стерилизации оформляются в «Журнале регист-

рации режима стерилизации исходных лекарственных веществ, изготовленных лекарственных средств, вспомогательных материалов, посуды».

Стадия 5. Контроль готовой продукции

5.1.Раствор во флаконах контролируют на отсутствие механических включений.

5.2.От каждой серии отбирают 1 флакон для контроля по всем физикохимическим показателям (определяют внешний вид раствора, рН, подлинность, количественное содержание натрия хлорида).

Бактериологический контроль на стерильность и контроль на отсутствие пирогенных веществ осуществляется в соответствии с утвержденной программой производственного контроля.

5.3.Бракераж. Раствор во флаконе считают забракованным при несоответствии его физико-химическим показателям, содержании видимых механических включений, нарушении герметичности укупорки, объема заполнения флаконов, превышающего нормы допустимых отклонений (приказ Минздрава РФ от 16.10.1997 г. № 305).

Стадия 6. Оформление

Флаконы с растворами оформляют согласно методическим указаниям от 24.07.1997 г. «Единые правила оформления лекарств, приготовляемых в аптечных учреждениях (предприятиях) различных форм собственности».

ИНСТРУКЦИЯ

по приготовлению и контролю качества

растворов глюкозы 5%, 10%, 20%, 25% для инъекций

в условиях аптеки

Характеристика готового продукта

Раствор глюкозы 5%, 10%, 20%, 25% для инъекций.

Препарат представляет собой 5%, 10%, 20% , 25% раствор глюкозы в воде для инъекций, стабилизированный 0,1н раствором соляной кислоты с хлоридом натрия.

220

Состав: Глюкозы безводной 50 г, 100 г, 200 г, 250 г Раствора соляной кислоты 0,1н до рН 3,0-4,1

Натрия хлорида 0,26г; 0,26г; 0,26г; 0,26г

Воды для инъекций до 1 л Бесцветная или слегка желтоватая прозрачная жидкость сладковато-

го вкуса без запаха; рН 3,0-4,1.

Препарат по стерильности, апирогенности и отсутствию механических примесей должен выдерживать требования указанные в ГФ XI, вып.

2, с. 140-143.

Содержание глюкозы в 1 мл препарата соответственно должно быть

0,0485- 0,0515 г; 0,097- 0,103 г; 0,194 - 0,206 г; 0,242 - 0,258 г.

Выпускают во флаконах разной вместимости, укупоренных резиновыми пробками под обкатку алюминиевыми колпачками.

Хранят препарат при температуре не выше 25ºС, срок хранения 30 суток.

Изотонические растворы (5%) вводят под кожу, в вену (капельно) и в клизмах.

Гипертонические растворы глюкозы (10%, 20%, 25%) вводят внутривенно.

Изложение технологического процесса

Технологический процесс производства раствора глюкозы для инъекций состоит из 6 стадий:

1.Подготовительные работы;

2.Приготовление раствора;

3.Фильтрование и фасовка раствора;

4.Стерилизация раствора;

5.Контроль готовой продукции;

6.Оформление.

Стадия 1. Подготовительные работы

Подготовка помещения, персонала, вспомогательного материала, оборудования, тароукупорочных средств.

Подготовку и уборку помещения, персонала, стерилизацию воздуха проводят в соответствии с приказом Минздрава РФ от 21.10.1997 г. № 309.

Вспомогательный материал, сосуды для приготовления растворов, мерные колбы, цилиндры, воронки, стеклянные фильтры, тароукупорочные средства (сосуды и резиновые пробки) обрабатывают и стерилизуют в соответствии требованиями приказа Минздрава РФ от 21.10.1997 г. № 309.

Алюминиевые колпачки выдерживают 15 мин. в 1-2% растворе моющих средств, подогретом до 70-80ºС, затем моют, использованный раствор сливают, а колпачки промывают проточной водопроводной водой.

Чистые колпачки сушат в биксах в воздушных стерилизаторах. Подготовка сырья.

Исходным сырьем для получения 5%, 10%, 20%, 25% раствора глюкозы являются:

221

- субстанция глюкозы (декстроза моногидрат), отвечающая требованиям соответствующей НД, зарегистрированная в государственном реестре лекарственных средств.

Брутто – формула глюкозы С6 Н12О6 х Н2О. М.м. 198,17.

При изготовлении растворов для инъекций глюкозу берут в большем

количестве (mглюкозы), чем указано в прописи, с учетом содержания кристаллизационной воды, используя следующую формулу расчета:

a 100

mгл юкозы 100 б

где: а – количество безводной глюкозы, указанное в прописи, б – процентное содержание воды в препарате по анализу;

-кислота хлористоводородная 0,1н. Для приготовления 1 л 0,1н раствора кислоты хлористоводородной необходимо взять 44 мл разведенной кислоты хлористоводородной с плотностью 1,038 – 1,039, отвечающей требованиям соответствующей НД, зарегистрированной в государственном реестре лекарственных средств;

-субстанция натрия хлорида, отвечающая требованиям соответствующей НД, зарегистрированная в государственном реестре лекарственных средств.

Брутто – формула NaCl. М.м. 58,44.

С целью разрушения пирогенных веществ субстанцию натрия хлорида перед изготовлением растворов нагревают в открытых стеклянных или фарфоровых емкостях в суховоздушных стерилизаторах при 180ºС 2 ч. при толщине слоя порошка не более 6 – 7 см используют в течение 24 ч;

-вода для инъекций должна быть апирогенной согласно требованиям приказа Минздрава РФ от 21.10.1997 г. № 309 и подвергнута внутриаптечному контролю в соответствии с приказом Минздрава РФ от 16.07.1997 г

№214 п.п. 8.2.1.

Стадия 2. Приготовление раствора

Загрузка сырья, растворение, анализ пробы.

Раствор глюкозы для инъекций готовят массообъемным методом. В мерник-смеситель или другую емкость загружают воду для инъекций приблизительно 2/3 нужного количества, затем добавляют кристаллическую глюкозу (в пересчете на безводную), и с помощью мешалки раствор перемешивают до полного растворения глюкозы в течение 2-3 мин,добавляют стабилизатор Вейбеля (5% от заданного объѐма),затем доводят объѐм раствора до требуемого.

ГФ Х предписывает стабилизировать растворы глюкозы смесью натрия хлорида 0,26г на1 литр раствора и 0,1М раствора кислоты хлористоводородной до рН =3,0-4,0

В условиях аптеки для удобства работы этот раствор(известный под названием стабилизатор Вейбеля) приготавливают заранее по сле-