Материал: steriles

При приготовлении растворов глюкозы (независимо от ѐѐ концентрации) стабилизатора Вейбеля добавляют 5% от объема раствора.

Раствор контролируют на содержание глюкозы, стабилизатора (натрия хлорида, кислоты хлористоводородной) и по рН.

Подлинность.

1.К 1 мл препарата прибавляют 5 мл реактива Фелинга и нагревают до кипения; образуется кирпично – красный осадок.

2.2 мл раствора подкисляют разведенной уксусной кислотой, если необходимо, фильтруют, затем прибавляют 0,5 мл раствора цинкуранилацетата; образуется желтый кристаллический осадок.

3.К 1-2 мл раствора прибавляют 2-3 капли разведенной азотной кислоты и 2-3 капли раствора нитрата серебра; образуется белый творожистый осадок, растворимый в растворе аммиака.

4.Определение рН раствора проводят с помощью потенциометра

(3,0-4,1).

Определение количественного содержания глюкозы.

На призму рефрактометра наносят несколько капель воды и по шкале находят показатель преломления. Вытирают призму досуха, наносят на нее несколько капель испытуемого раствора и находят показатель преломления, который определяют 3-4 раза, каждый раз беря новую порцию препарата. Для расчета берут среднее из всех определений.

Содержание глюкозы Х (г) вычисляют по формуле:

Х n n0 Vобщ ;

0,00142 100

где: n – показатель преломления раствора; n0 – показатель преломления воды;

0,00142 – величина прироста показателя преломления при увеличении концентрации глюкозы на 1% (табличное значение);

Vобщ – общий объем раствора.

Определение количественного содержания стабилизатора в глю-

козе.

1.Определение кислоты хлористоводородной.

К20 мл (а) раствора прибавляют 1 каплю метилового красного и титруют 0,02н раствором едкого натрия до желтого окрашивания.

1 мл 0,02н раствора едкого натрия соответствует 0,0007292 г хлористого водорода.

Содержание 0,1н раствора кислоты хлористоводородной Х1 (мл) вычисляют по формуле:

где: VNaOH , К – объем и поправочный коэффициент 0,02н раствора едкого натра, пошедшего на титрование;

Vобщ – общий объем раствора; а – объем аликвоты (20 мл);

223

0,3646 – содержание хлористого водорода 0,1н раствора кислоты хлористоводородной в г.

2. Определение натрия хлорида.

К 2 мл раствора (а) прибавляют 1-2 капли раствора калия хромата и титруют 0,02н раствором нитрата серебра (VAgNO3 ) до оранжево – желтого окрашивания.

Содержание натрия хлорида (г) находят по формуле:

где: VAgNO3 , К – объем и поправочный коэффициент 0,02н раствора нитрата

серебра, пошедшего на титрование 2 мл раствора;

VNaOH - объем 0,02н раствора едкого натра, пошедшего на титрование 20 мл раствора;

Vобщ – общий объем раствора; а – объем аликвоты (2 мл).

Стадия 3. Фильтрование и фасовка раствора

Фильтрование, розлив, укупорка пробками и первичный контроль на отсутствие механических включений.

При удовлетворительном результате анализа раствор фильтруют. Первые порции фильтрата подвергаются повторному фильтрованию. Фильтрование раствора сочетается с одновременным розливом его в подготовленные стеклянные, стерилизованные флаконы, которые укупоривают простерилизованными пробками и тут же проводят первичный контроль раствора на отсутствие механических включений по методике, утвержденной приказом Минздрава РФ 16.07.1997 г. № 214, при обнаружении механических включений раствор перефильтровывают. В процессе расфасовки проводят контроль объема раствора во флаконах, проверяя выборочно 5 флаконов от каждой партии путем измерения объема мерным цилиндром.

После расфасовки на каждый флакон наклеивают бирку с наименованием раствора, № анализа, укупоривают под обкатку алюминиевыми колпачками, затем передают на стерилизацию.

Стадия 4. Стерилизация раствора

Ввиду того, что глюкоза-хорошая среда для развития микроорганизмов, полученный раствор стерилизуют немедленно после приготовления. Раствор во флаконах стерилизуют в паровом стерилизаторе паром под давлением 1-1,1 кгс/см2 (атм) при температуре 119-121ºС. Раствор во флаконах

224

объемом до 100 мл стерилизуют 5-7 мин, свыше 100 мл – в течение 12 мин, от 500-1000 мл в течение 15 мин.

Для контроля стерилизации используют химические термотесты. Параметры и время стерилизации оформляются в «Журнале регист-

рации режима стерилизации исходных лекарственных веществ, изготовленных лекарственных средств, вспомогательных материалов, посуды».

Стадия 5. Контроль готовой продукции

5.1.Раствор во флаконах контролируют на отсутствие механических включений.

5.2.От каждой серии отбирают 1 флакон для контроля по всем физико - химическим показателям (определяют внешний вид раствора, рН, подлинность, количественное содержание глюкозы).

Бактериологический контроль на стерильность и контроль на отсутствие пирогенных веществ осуществляется в соответствии с утвержденной программой производственного контроля.

5.3.Бракераж. Раствор во флаконе считают забракованным при несоответствии его физико-химическим показателям, содержании видимых механических включений, нарушении герметичности укупорки, объема заполнения флаконов, превышающего нормы допустимых отклонений (приказ Минздрава РФ от 16.10.1997 г. № 305).

Стадия 6. Оформление

Флаконы с растворами оформляют согласно методическим указаниям от 24.07.1997 г. «Единые правила оформления лекарств, приготовляемых в аптечных учреждениях (предприятиях) различных форм собственности».

ИНСТРУКЦИЯ

по приготовлению и контролю качества растворов

фурацилина 0,01 %, 0,02 % с натрия хлоридом 0,9 % стерильных в условиях аптеки.

Состав. Фурацилина 0,1 г, 0,2 г Натрия хлорида 9 г Воды очищенной до 1 л.

Подлинность

Фурацилин. К 0,5 мл раствора прибавляют 2 – 3 капли раствора едкого натра. Появляется оранжево-красное окрашивание.

Натрия хлорид. 1. К 0,5 мл раствора прибавляют по 2 – 3 капли разведенной азотной кислоты и раствора серебра нитрата. Образуется белый творожистый осадок, растворимый в растворе аммиака.

2 Графитовую палочку смачивают раствором и вносят в бесцветное пламя. Наблюдается окрашивание пламени в желтый цвет.

225

Количественное определение

Фурацилин. 1. Помещают 2 мл 0,01 М раствора йода в колбу с притертой пробкой вместимостью 50 мл, прибавляют 2 капли раствора едкого натра (до обесцвечивания йода), 2 мл (0,02 %) или 5 мл (0,01 %) Анализируемого раствора, закрывают колбу пробкой, перемешивают и оставляют в темном месте на 2 – 3 мин. Затем к раствору добавляют 2 мл веденной серной кислоты и выделившийся йод титруют 0,01 М раствором натрия тиосульфата (индикатор - крахмал).

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,01 М раствора йода соответствует 0,0004954 г фурацилина, которого в 1 мл препарата должно быть 0,000085 – 0,000115 г или 0,00018

– 0,00022 г.

2 К 0,5 мл 0,02 % или 1 мл 0,01 % раствора прибавляют пипеткой точно 7,5 мл (0,02 %) или 7 мл (0,01 %) воды, 2 мл 0,1 М раствора едкого натра и перемешивают. Через 20 мин измеряют оптическую плотность окрашенного раствора (D1) на фотоэлектроколориметре при длине волны около 450 нм в кювете с толщиной слоя 3 мм. В качестве раствора сравнения используют воду.

Параллельно проводят реакцию с 0,5 мл стандартного 0,02 % раствора фурацилина (0,0001)* и измеряют оптическую плотность (D2).

Содержание фурацилина (X) в 1 мл препарата в граммах вычисляют по формуле:

где а- объем раствора, взятый для анализа, в мл.

3.В пять пробирок из одинакового стекла с одинаковым диаметром

ипритертыми пробками вливают 0,4; 0,45; 0,5; 0,55 и 0,6 мл стандартного 0,02 % раствора фурацилина, в шестую пробирку - 0,5 мл (0,02 %) или 1 мл (0,01 %) анализируемого раствора. Во все пробирки добавляют воду до объема 8 мл, по 2 мл 0,1 М раствора едкого натра и перемешивают.

Через 20 мин сравнивают окраску анализируемого раствора с окраской эталонных растворов, рассматривая по оси пробирок сверху вниз на белом фоне. Содержание фурацилина (X) в 1 мл препарата в граммах вычисляют по формуле:

где а – объем раствора фурациллина, взятый для анализа, в мл; б – объем стандартного раствора фурациллина в эталоне, сходном по

окраске с анализируемым раствором, в мл.

В 1 мл препарата должно быть 0,000085 – 0,000115 г или 0,00018 – 0,00022 г фурацилина.

Натрия хлорид. 1. К 1 мл раствора прибавляют 1-2 капли раствора бромфенолового синего, по каплям разведенную уксусную кислоту до зе- леновато-желтого окрашивания и титруют 0,1 М раствором серебра нитрата до фиолетового окрашивания.

226

1 мл 0,1 М раствора серебра нитрата соответствует 0,005844 г натрия хлорида.

2. К 1 мл раствора прибавляют 1 каплю разведенной азотной кислоты, 2 – 3 капли раствора дифенилкарбазона и титруют 0,1 М раствором окисной ртути нитрата до фиолетового окрашивания.

1 мл 0,1 М раствора окисной ртути нитрата соответствует 0,005844 г натрия хлорида.

В 1 мл препарата должно быть 0,0087 – 0,0093 г натрия хлорида.

Раствора глюкозы 10 % или 20 % – 100 мл, кислоты глютаминовой 1 г.

Подлинность

Глюкоза. К 0,5 мл раствора прибавляют 1-2 мл реактива Фелинга и нагревают до кипения. Образуется кирпично-красный осадок.

Кислота глютаминовая. 1. К 0,5 мл раствора прибавляют 2 – 3 капли раствора нингидрина и нагревают на водяной бане 1 мин. Появляется синефиолетовое окрашивание.

2. К 4-5 каплям раствора прибавляют по 1-2 капли диазореактива и спиртового раствора α – нафтиламина, 0,5 мл 96 % спирта. Появляется красное окрашивание.

Количественное определение

Глюкоза. Измеряют показатели преломления раствора (n) и воды (nо) при температуре 20 °С.

Концентрацию глюкозы в растворе (X) в процентах вычисляют по формуле:

X n (n0 0,00160 C) , 0,00142

где 0,00180 – фактор, равный величине прироста показателя преломления раствора кислоты глютаминовой при увеличении концентраций на1%;

C – концентрация кислоты глютаминовой в растворе, определенная мическим методом, в процентах;

000142 – фактор, равный величине прироста показателя преломления раствора безводной глюкозы при увеличении концентрации на 1 %.

Коэффициент пересчета на водную глюкозу при содержании 10 % лаги в препарате – 1,11,

Кислота глютаминовая. Титруют 2 мл раствора 0,1 М раствором едкого натра до перехода желтой окраски в голубовато-зеленую (индикатор - бромтимоловый синий).

1мл 0,1 М раствора едкого натра соответствует 0,01471 г кислоты глютаминовой.