47
возбуждающее действие на блуждающий нерв и тем самым на сердечную мышцу, угнетая работу сердца. Ионы магния вызывают перистальтику кишечника, что особенно важно при полостных операциях. Плазмозамещающие растворы должны содержать взаимообезвреживающий комплекс ионов натрия, калия, кальция, магния, причем в тех же соотношениях, в каких они находятся в кровяной плазме.
С целью обеспечения питания клеток и создания необходимого окислительно-восстановительного потенциала в физиологические растворы вводят глюкозу. В крови содержится глюкоза в количестве 5 – 6 моль. С ее помощью в печени, сердечной мышце и других органах осуществляется окисление различных вредных продуктов обмена веществ и превращение их в безвредные для организма продукты. Поэтому глюкоза необходима для выравнивания в физиологическом растворе восстановительного потенциала.
Изогидрия. Изогидричными называют такие растворы, в которых рН соответствует рН плазмы крови или других жидкостей организма, в которые вводят этот раствор.
Концентрация водородных ионов в разных жидкостях организма различна, например, кровяная сыворотка имеет слабощелочную реакцию, рН находится в пределах от 7,34 до 7,36, а спинномозговая жидкость – от 7,71 до 7,85. При напряженной мышечной работе рН в тканевой жидкости снижается до 6,6. Для стабильности изотонических растворов концентрация водородных ионов играет существенное значение, как в роли консерванта, так и стабилизатора растворов. ГФ рекомендует для этого при приготовлении стерильных растворов, особенно в заводском производстве, добавлять различные стабилизаторы
В тех случаях, когда физиологический раствор используется в больших количествах, появляется необходимость готовить его изогидричным, иначе будет нарушена концентрация водородных ионов крови. В процессе жизнедеятельности клеток и органов образуются кислые продукты обмена, нейтрализуемые за счет буферных систем крови, таких, как карбонатный, фосфатный и др. Поэтому в инфузионные растворы вводят аналогичные регуляторы рН среды, в результате растворы становятся уравновешенными (эквилибрированными).
Для поддержания определенного значения рН (равного значению рН плазмы крови) применяют:
1.Карбонатную систему (NaHCO3 + СО2).
2.Фосфатную систему (Na2HPO3 + NaH2PO4).
3.Белковые системы амфолитов (амфолиты – вещества, обладающие
вводном растворе одновременно свойствами кислот и оснований).
Для сохранения нейтральной реакции добавляют одно – и двузамещенные фосфаты, для кислой – смесь слабой кислоты со своей солью, например, уксусную кислоту и ацетат натрия. Наиболее часто добавляют фосфаты и гидрокарбонаты, которыми в организме регулируется определенное значение рН.
48
Вязкость. Обычные плазмозамещающие растворы имеют существенный недостаток: их действие кратковременно и приблизительно через 2 часа этот раствор выводится из сосудов. В результате этого количество жидкости в кровяном русле резко уменьшается и артериальное давление падает.
Создать плазмозаменяющие растворы с вязкостью, близкой вязкости крови (1,5 – 1,6 сантипуаз), очень сложно. Для обеспечения вязкости инфузионных растворов необходимо добавление специальных веществ. Такими веществами являются высокомолекулярные соединения. Они очень мало изменяют значение осмотического давления (большая молекулярная масса) и, вследствие того, что не переходят в мочу, задерживают выделение воды и растворенные в ней соли. В настоящее время плазмозамещающие (инфузионные) растворы с вязкостью, близкой вязкости крови, приготовляются с добавлением следующих компонентов: человеческой крови, гетерогенного белка, высокомолекулярных соединений растительного происхождения, синтетических высокополимеров. С открытием декстрана и синтезом поливинилпирролидона появились реальные возможности в решении вопроса по обеспечению вязкости инфузионных растворов. Декстран (предложен ЦОЛИПК) – водорастворимый высокополимер глюкозы, который получают из свекловичного сахара путем ферментативного гидролиза, то есть воздействием микроорганизмов (Leuconoston mesenteroydes), превращающих в соответствующих условиях сахарозу в высокомолекулярное соединение «декстран», из которого готовят полиглюкин, реополиглюкин, рондекс, реоглюман.
Плазмозамещающие растворы, содержащие вещества, повышающие вязкость, используют в качестве противошоковых и дезинтоксикационных средств.
Растворы-регуляторы водно-солевого и кислотно щелочного равновесия. В условиях аптек готовят, главным образом, плазмозаменяющие растворы, относящиеся к первой группе. Это растворы Рингера, Рингера – Локка, ацесоль, дисоль, трисоль, квартасоль, хлосоль и др. Эти растворы применяют при лечении больных острыми желудочнокишечными инфекциями, сопровождающимися обезвоживанием, интоксикацией, ацидозом, дефицитом электролитов крови.
Жидкость Петрова. Для получения раствора, способного задерживаться в организме на длительный срок, профессором Петровым была предложена пропись гипертонического раствора, содержащего натрия, калия, кальция хлориды, воду для инъекций и 10 % консервированной крови человека. Кровь к солевому раствору добавляют в асептических условиях перед введением больному, нагревая раствор до 38°С. Раствор вследствие гипертонической концентрации медленно выводится почками и дольше, чем изотонические растворы, задерживается в русле крови.
Полиглюкин – 6 % -ный раствор деполимеризованного декстрана в изотоническом растворе натрия хлорида. Препарат быстро повышает артериальное давление при острой кровопотере и длительно удерживает его на высоком уровне. Применяется как в чистом виде, так и в смеси с солевыми
49
растворами. Выпускается в герметически укупоренных флаконах по 400 мл. Хранят при температуре от +10 до +20°С. Замерзание полиглюкина не является противопоказанием к применению.
Многие заболевания и патологические состояния сопровождаются интоксикацией организма. Для их лечения необходимы целенаправленные, дезинтоксикационные растворы, компоненты которых должны связываться с токсинами и быстро выводить их из организма. К таким соединениям относятся поливинилпирролидон (ПВП) и спирт поливиниловый. Растворы ПВП с молекулярной массой от 20 до 40 тысяч применяют как плазмозаменители в качестве компонента, обеспечивающего вязкость инфузионных растворов. Препараты ПВП с молекулярной массой ниже 20 тысяч быстро выводятся из организма и применяются как дезинтоксицирующие средства. Из применяемых для этой цели препаратов можно отметить гемодез – водно-солевой раствор, содержащий 6 % низкомолекулярного ПВП и хлориды Na+, K+, Ca2+, Mg2+. Это прозрачная слегка желтоватая жидкость. Применяется для дезинтоксикации организма при токсических формах же- лудочно-кишечных заболеваний, особенно у детей (дизентерия, диспепсия), при ожоговой болезни, скарлатине, дифтерии и других инфекционных заболеваниях. Препарат связывает токсины и быстро выводит их через почки.
Плазмозамещающие растворы, содержащие белки, используют как средства для парентерального питания: раствор гидролизина, гидролизат казеина, аминопептид, аминокровин, фибриносол и др.
К плазмозаменителям белкового происхождения относится желатинолъ – 8 % -ный раствор частично расщепленного пищевого желатина в изотоническом растворе натрия хлорида. Содержит ряд аминокислот (кроме триптофана). Это прозрачная жидкость янтарного цвета. Применяется в качестве плазмозамещающего средства при операциях, травматическом шоке, при подготовке к операции и для дезинтоксикации организма. Выпускают во флаконах разной вместимости. Хранят при температуре 4 – 6ºС. В случае выпадения осадка препарат применять нельзя.
Противошоковые растворы. Введение плазмозамещающих растворов, действие которых направлено на нормализацию кровообращения, оказалось недостаточно эффективным в борьбе с шоком. Для получения противошоковых растворов к плазмозамещающим жидкостям добавляют лекарственные вещества, способствующие повышению кровяного давления, нормализации функций центральной и вегетативной нервных систем, восстановлению химизма крови и тканей. Противошоковые жидкости можно разделить на три группы:
–простые противошоковые растворы, содержащие соли, глюкозу и спирт этиловый;
–сложные противошоковые растворы, содержащие глюкозу, спирт этиловый, бромиды и наркотики;
–сложные противошоковые растворы, содержащие глюкозу, спирт этиловый, бромиды, наркотики, плазму крови.
50
Спирт обладает обезболивающим, снотворным действием, а также повышает окислительно-восстановительные процессы. Лечебный эффект глюкозо-спиртовых растворов усиливается добавлением к ним натрия бромида, морфина гидрохлорида, барбитала, уретана и других снотворных и наркотических веществ. Механизм действия противошоковых жидкостей сводится к нормализации процессов возбуждения и торможения в центральной нервной системе, устранению потока нервно-болевых ощущений, что достигается введением бромидов и наркотиков. Снотворные и наркотические вещества, вызывая сон, предохраняют клетки от истощения. Противошоковые растворы с изотонической концентрацией, как правило, быстро выводятся из кровяного русла, поднимают артериальное давление и увеличивают массу циркулирующей крови на очень короткий срок. Более эффективны в этом отношении противошоковые растворы с гипертонической концентрацией.
К простым противошоковым растворам может быть отнесена противошоковая жидкость ЦОЛИПК по прописи П.А. Сельцовского, которая содержит: натрия хлорида 7,0 г, калия хлорида 0,2 г, магния сульфата 0,04 г, глюкозы 54,2 г, спирта 96 % 80 мл, жидкости Вейбеля 3,3 мл, воды до
1000 мл.
В противошоковых жидкостях второй группы лечебная эффективность глюкозо-спиртового сочетания усилена бромидами и наркотиками. В качестве примера может быть противошоковая жидкость Асратяна, которая отпускается в виде двух растворов:
Раствор А содержит: натрия хлорида 8,0 г, натрия бромида 0,75 г, натрия гидрокарбоната 0,6 г, воды для инъекций до 500 мл.
Раствор Б содержит: уретана 1,2 г, барбитала 0,15 г, кальция хлорида 1,5 г, глюкозы 17,0 г, спирта 96 % 15 мл, воды до 50 мл.
Перед употреблением оба раствора нагревают до 20 – 25°С (не более) и смешивают непосредственно перед введением.
Противошоковые растворы третьей группы усложнены добавлением вязких компонентов. Например, в противошоковый раствор Белякова и Петрова входят: натрия бромид 1,0 г, кофеин 0,2 г, морфин 0,01 г, плазма 40 мл, синкол 400,0 г. Другой раствор этой группы – противошоковый раствор ЦОЛИПК содержит: спирта 96 % 50 мл, глюкозы 50,0 г, текодина 0,04 г, дефибринированной плазмы 200 мл и воды до 500 мл. Благодаря содержанию в этих растворах синкола (6 %-ный раствор гидролизованного декстрана в изотоническом растворе натрия хлорида) или плазмы, которые продолжительное время удерживаются в сосудистом русле, увеличивается масса циркулирующей крови. Приготовляют противошоковые растворы так же, как изотонические и плазмозамещающие растворы.
Добавление спирта в растворы для инъекций можно проводить двумя способами:
1.Необходимое количество спирта (в асептических условиях) добавляют к готовому простерилизованному раствору.
2.В случае приготовления растворов в ампулах (или герметически закрываемых флаконах) спирт вводят в раствор до стерилизации.
51
При приготовлении спиртовых растворов флаконы заполняются на 3/4 объема, содержимое флакона не должно соприкасаться с пробкой при стерилизации. Пробки не должны иметь проколов. Укупоренные под обкатку металлическими колпачками флаконы обязательно следует проверять на герметичность.
Спиртовые растворы целесообразно укупоривать пробками марки ИР-21 (бежевого цвета), ИР-119 (серого цвета). При укупорке пробками марки 25П (красного цвета) необходимо подкладывать под них специально обработанную пергаментную бумагу или нелакированный целлофан.
Применение плазмозамещающих растворов имеет огромное значение для медицинской практики, так как их использование позволяет уменьшить количество донорской крови, сохранять тысячи жизней в борьбе с шоком, интоксикациями и др.
12. ГЕТЕРОГЕННЫЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СИСТЕМЫ ДЛЯ ИНЪЕКЦИЙ
Суспензии для инъекций. Суспензии для инъекций должны иметь не только химическую, но и физическую стабильность. Физическая стабильность определяется способностью гетерогенных систем оставаться в высокодисперсном состоянии на протяжении установленного срока хранения. Поэтому в их состав, при необходимости, вводят стабилизаторы. Сложной технологической задачей при приготовлении суспензий для инъекций является выбор метода стерилизации, так как при высокой температуре в суспензиях может происходить укрупнение размера частиц дисперсной фазы. В связи с этим суспензии для парентерального применения, как правило, приготавливают из стерильных порошков (если они выдерживают стерилизацию) непосредственно перед введением (в асептических условиях). В промышленных условиях используют также методы стерилизации, которые обеспечивают физическую стабильность лекарственной формы. В настоящее время в виде суспензий для инъекций производятся кортизона ацетат 2,5 % во флаконах по 10 мл, гидрокортизона ацетат 2,5 % в ампулах по 2 мл и др.
Примером экстемпоральной прописи суспензий для парентерального применения может служить следующая:
Rp.: Streptocidi |
6,0 |
Olei Persicorum |
30,0 pro injectionibus |
Misce. Da. Signa. Для внутримышечных инъекций |
|
При нагревании суспензий происходит укрупнение дисперсной фазы, поэтому их готовят с использованием простерилизованных ингредиентов в асептических условиях и стерилизуют в сушильном шкафу при 180 – 200ºС в течение 15 – 30 минут. В стерильной ступке тщательно растирают 6,0 г стрептоцида (предварительно простерилизованного) с 30 каплями спирта этилового (трудноизмельчаемое вещество) до максимальной мелкости и в асептических условиях смешивают с 3,0 г (половинное количество от стрептоцида) масла стерильного до получения однородной взвеси.