42
показывает, на сколько градусов понижается температура замерзания 1%- ного раствора лекарственного вещества по сравнению с температурой замерзания чистого растворителя. Зная величину депрессии 1%-ного раствора (∆t) и то, что депрессия сыворотки крови в норме равна 0,52°С, можно найти процентную концентрацию вещества, изотоническую сыворотке крови (С):
∆t – 1% |
C |
0,52 1 |
(%). |
|
t |
||||
|
|
|
0,52 – С.
Отсюда количество вещества m (г), требуемое для приготовления Vмл изо-
тонического раствора, равно: |
m |
0,52V |
, |
|
100 t |
||||
|
|
|
Если для получения изотонического раствора, содержащего одно или несколько лекарственных веществ, необходимо введение в раствор дополнительного вещества, то его количество m (в г), требуемое для получения Vмл изотонического раствора, можно вычислить по уравнению:
m |
0,52 (C2 t2 C3 |
t3 ... C1 t1) |
V , |
|
|
||
|
100 |
t1 |
|
где ∆t1 – депрессия 1%-ного раствора дополнительного вещества, добавляемого для изотонирования; С2, С3, ..., С1, – процентная концентрация лекарственных веществ; ∆t2, ∆tз, …, ∆t1 – депрессия 1%-ных растворов лекарственных веществ.
Пример. Требуется рассчитать количество натрия хлорида для изотонирования раствора по прописи
Возьми: Атропина сульфата 0,02 Морфина гидрохлорида 0,4
Натрия хлорида, сколько необходимо, чтобы получить изотонического раствора 20 мл.
Понижение температуры замерзания 1%-ного раствора атропина сульфата (∆t2) равно 0,073°С, 1%-ного раствора морфина гидрохлорида (∆t3) – 0,086 °С, 1 %-ного раствора натрия хлорида (∆t1) – 0,576 °С. Концентрация атропина сульфата в растворе (С2) составляет 0,1%, морфина гидрохлорида (С3) – 2%. С учетом этих величин по уравнению находим количество натрия хлорида, m:
m |
0,52 |
(0,073 |
0,1 |
0,086 |
2) |
20 |
0,118г. |
|
|
|
|
|
|
||
|
0,576 |
100 |
|
|
|||
|
|
|
|
|
|||
Зная депрессию раствора, можно вычислить его осмотическое давление. Так как раствор, имеющий осмотическое давление 7,4 атм., понижает температуру замерзания раствора на 0,52°, то раствор с депрессией ∆t имеет осмотическое давление – π (атм.):
0,52 - 7,4
∆t – π, |
отсюда |
7,4 t |
атм. |
|
0,52 |
||||
|
|
|
43
В практической деятельности аптек расчеты по изотонированию растворов проводятся чаще с использованием изотонических эквивалентов вещества по натрия хлориду.
10.3. Расчеты с применением изотонических эквивалентов по натрия хлориду
Изотонический эквивалент лекарственного вещества по натрия хлориду – это то количество натрия хлорида (г), которое создает такое же осмотическое давление, как и 1 г этого вещества в тех же условиях.
Величина изотонического эквивалента (Е) зависит от природы вещества. Для большинства солей алкалоидов и синтетических азотистых оснований значение Е находится в пределах от 0,1 до 0,2 (атропина сульфат, скополамина и гоматропина гидробромиды, морфина, этилморфина, апоморфина, кокаина, эметина, папаверина, лобелина гидрохлориды, аминазин, совкаин, димедрол, дикаин, новокаин, стрихнина нитрат, физостигмина салицилат). В этих же пределах находится значение Е у цинка, меди и магния сульфатов, кальция глюконата и аскорбиновой кислоты. Большие величины Е (от 0,2 до 0,4) более характерны для натриевых солей неорганических и органических кислот (натрия йодид, натрия фосфат, натрия сульфат, натрия бензоат, натрия тетра-борат, натрия тиосульфат, барбамил, натрия цитрат, натрия салицилат, ПАС-натрия, кофеин - бензоат натрия), а также кальция хлорида, калия йодида и серебра нитрата. Наибольшие величины Е характерны для натрия бромида, натрия нитрата, натрия гидрокарбоната, натрия бисульфита.
Так как величина Е (г) натрия хлорида соответствует 1 г лекарственного вещества, а для получения 100 мл изотонического раствора требуется 0,9 г натрия хлорида, то количество лекарственного вещества а (г), необходимое для получения 100 мл изотонического раствора (т. е. его массообъемную концентрацию), находят по уравнению:
Е – 1
0,9 – a , |
отсюда a |
0,9 |
%. |
|
|||
|
|
E |
|
Расчет количества вещества m (г) для получения V мл изотонического раствора проводят по уравнению:
Пример 1. Рассчитать количество натрия бромида (г), необходимое для получения 300 мл изотонического раствора.
ENaBr = 0, 62.
По уравнению находим: m |
0,9 |
300 |
|
4,35г. |
|
|
|
|
|||
0,62 |
100 |
||||
|
|
||||
Расчет количества дополнительно добавляемого вещества m(г) для получения V мл изотонического раствора, содержащего несколько лекарственных веществ, приводят по уравнению
m K 0,009V (m1E1 m2 E2 ... m1E1) ,
где m1, m2,… m1 – массы лекарственных веществ в прописи (г); Е1, E2,… E1 – их изотонические эквиваленты по натрия хлориду; К – коэффициент, равный для натрия хлорида 1, натрия сульфата – 4,35; натрия нитра-
44
та – 1,52; глюкозы – 5,56 (частное от деления 1 на величины Е указанных веществ).
Пример 2. Рассчитать количество натрия хлорида, необходимое для получения 200 мл изотонического раствора, содержащего 1% морфина гидрохлорида и 2% папаверина гидрохлорида. Е – 0,14 и 0,1, соответственно.
По уравнению находим:
m = 1 [0,009 200 – (0,14 2 + 0,1· 4)] = 1,8 – 0,68 = 1,12 г.
Пример 3. Рассчитать количество глюкозы, необходимое для изотонирования 100 мл раствора, содержащего 2% кальция хлорида и 0,3% ди-
медрола. ECaCi = 0,36; Eдимедр = 0,2.
m = 5,56 [0,009 100 – (2 0,36 + 0,3 0,2) ] = 0,667 г.
Наряду с изотоничностью важной характеристикой осмотического давления растворов является осмолярность. Осмолярностъ (осмоляльность) – величина оценки суммарного вклада различных растворенных веществ в осмотическое давление раствора.
Единицей осмолярности является осмоль на килограмм (осмоль/кг), на практике обычно используется единица миллиосмоль на килограмм (мосмоль/кг). Отличие осмолярности от осмоляльности в том, что при их расчете используют различные выражения концентрации растворов: молярную и моляльную.
Осмолярность – количество осмолей на 1 л раствора. Осмоляльность
– количество осмолей на 1 кг растворителя. Если нет других указаний, осмоляльность (осмолярность) определяют с помощью прибора осмометра.
Определение величины осмолярности растворов важно при применении данных растворов для, парентерального питания организма. Фактором ограничения при парентеральном питании является вводимое количество жидкости, оказывающее воздействие на систему кровообращения и водно-электролитный баланс. Учитывая определенные пределы «выносливости» вен, нельзя использовать растворы произвольной концентрации. Осмолярность около 1100 мосмоль/л (20%-ный раствор сахара) у взрослого является верхней границей для введения через периферическую вену. Осмолярность плазмы крови составляет около 300 мосмоль/л, что соответствует давлению около 780 кПа при 38°С, которая является исходной точкой стабильности инфузионных растворов. Величина осмолярности может колебаться в пределах от 200 до 700 мосмоль/л.;
10.4. Об изотоничности и изоосмотичности
Приведенные выше расчеты изотоничности предполагают, что все изоосмотические растворы (т. е. растворы, имеющие осмотическое давление 7,4 атм, равное таковому крови) являются одновременно и изотоническими, т. е. индифферентными в физиологическом отношении, в особенности к эритроцитам. Это относится к таким веществам, как натрия хлорид,
45
калия хлорид, натрия тиосульфат, натрия бензоат, барбитал-натрий, сорбит и др. Однако немало лекарственных веществ в изоосмотических концентрациях при внутривенном введении вызывают гемолиз эритроцитов. Для этих веществ нельзя отождествлять изоосмотичность и изотоничность, так как их изоосмотические растворы ведут себя по отношению к крови как гипотонические. По данным литературы, не оказывают влияния или слабо влияют на тоничность внутривенно применяемых растворов такие вещества, как мочевина, антипирин, изониазид, никотинамид, аммония хлорид, этанол, глицерин, пропиленгликоль, адреналина гидротартрат, эфедрина гидрохлорид, гоматропина гидробромид, пилокарпина гидрохлорид, новокаин, дикаин, тиамина хлорид, аскорбиновая кислота, лимонная кислота (но не их натриевые соли!) и ряд других лекарственных веществ.
Для получения изотонических растворов этих веществ требуются концентрации существенно большие, чем в случае изоосмотических растворов, или же добавки изотонирующих веществ. Нередко эти вещества, независимо от их концентрации, растворяют в 0,9%-ном растворе натрия хлорида или растворе глюкозы. При этом, хотя и образуются гиперосмотические, а иногда и слабо гипертонические растворы, повреждений эритроцитов и болей при медленном или капельном введении этих растворов можно не опасаться. В то же время введение гипотонических растворов этих веществ, в особенности больших объемов, несет опасность необратимого гемолиза эритроцитов.
11. ПЛАЗМОЗАМЕНЯЮЩИЕ (ФИЗИОЛОГИЧЕСКИЕ) РАСТВОРЫ
При потере крови, нарушении водно-электролитного баланса и ки- слотно-щелочного состояния организма возникает необходимость введения в кровяное русло значительных объемов кровезамещающих жидкостей. Простейший из них изотонический раствор натрия хлорида, введение которого оказывает благоприятное гемодинамическое действие. Однако, этот раствор не может поддерживать постоянным ионный состав плазмы, а в некоторых случаях необходимо введение более сложных растворов, в состав которых входит ряд солей, имеющихся в плазме крови.
Плазмозаменяющие растворы (ранее назывались физиологическими, или кровезаменяющими, жидкостями) – это растворы, которые по составу растворенных веществ способны поддерживать жизнедеятельность клеток и органов и не вызывают существенных сдвигов физиологического равновесия в организме.
На этом основании неправильно называть «физиологическим» изотонический раствор натрия хлорида, введение больших доз которого приводит к изменению соотношения между минеральными солями плазмы, вызывает болезненное состояние в виде «солевой лихорадки», а иногда «солевую гликозурию».
В настоящее время принята классификация, которая делит плазмозаменяющие растворы на следующие группы:
1. Регуляторы водно-солевого и кислотно-щелочного равновесия (раство-
46
ры Рингера, Рингера – Локка, лактасоль, ацесоль, дисоль, трисоль, хлосоль, квартасоль и др.); солевые растворы осмодиуретики. Осуществляют коррекцию состава крови при обезвоживании.
2.Гемодинамические (противошоковые) кровезаменители (полиглюкин,
реополиглюкин, желатиноль, декстран). Предназначены для лечения шока различного происхождения и восстановления нарушений гемодинамики, в том числе микроциркуляции, при использовании аппаратов искусственного кровообращения для разведения крови во время операций и т. д.
3.Дезинтоксикационные кровезаменители (гемодез, полидез) Способст-
вуют выведению токсинов при интоксикациях различной этиологии.
4.Препараты для парентерального питания (гидролизин, амиопептид,
полиамин). Служат для обеспечения энергетических ресурсов организма, доставки питательных веществ к органам и тканям.
5.Кровезаменители с функцией переноса кислорода. Предназначены для восстановления дыхательной функции крови.
6.Кровезаменители комплексного действия. Обладают широким диапазо-
ном действия, могут включать несколько групп плазмозаменяющих растворов.
11.1. Требования, предъявляемые к плазмозамещающим растворам
В зависимости от назначения различны и требования к отдельным группам инфузионных растворов, но общее для них то, что они должны полностью выводиться из организма, не нарушая функций органов, обладать постоянными физико-химическими свойствами, быть нетоксичными, апирогенными, стерильными, стабильными при длительном хранении.
Одно из основных требований к инфузионным растворам, вводимым в значительных количествах при кровопотерях, – это соблюдение физиологического соответствия между составом жидкости организма и инъекционной жидкостью. Такое соответствие достигается при условии, если вводимая в организм жидкость будет иметь:
–соответствие осмотического давления вводимого раствора осмотическому давлению жидкостей организма (изотония);
–определенную концентрацию, состав и соотношение ионов (изоио-
ния);
–определенное рН раствора (изогидрия);
–определенную вязкость.
Таким образом, плазмозамещающими растворами называют такие растворы, которые по своему осмотическому давлению, ионному составу и значению рН близки к кровяной плазме. Их называют иногда уравнове-
шенными или эквилибрированными растворами, а также по названию учреждения или фамилии автора, предложившего раствор.
Изоиония. Плазмозамещающие растворы должны содержать в своем
составе ионы жизненно важных веществ в том соотношении, в котором они находятся в плазме крови (Na+, K+, Ca2+, Mg2+, PO 34
и др.). Ионы каль-
ция обеспечивают общее стимулирующее действие, ионы калия оказывают