Материал: УЗ+1-2+семестр+ЛПФ+методичка

7.2. Вопросы, включенные в билеты к курсовому экзамену:

1.Цитогенетический метод изучение наследственности. Метод кариотипирования.

8. Литература для подготовки к занятию:

8.1. Основная:

8.1.1. Биология: учебник в 2-х т. / Под. ред Ярыгина В.Н. – М.: ГЭОТАР-Медиа,

2012.

8.2.Дополнительная:

8.2.1.Основы классической и медицинской генетики. Часть I. Учебное пособие для студентов. / О.Г. Макеев, В.А. Буханцев, О.И. Кабонина. Екатеринбург, 2015.

8.2.2Основы классической и медицинской генетики. Часть II. Учебное пособие для студентов. / О.Г. Макеев, В.А. Буханцев, С.В. Костюкова, О.И. Кабонина. Екат е- ринбург, 2015.

8.2.3.Общая и медицинская генетика: Учебное пособие для студентов высших медицинских учебных заведений. /В.П. Щипков, Г.Н. Кривошеина. – М.: Издательский центр «Академия», 2003г.

8.2.4.Шевченко В.А. и др. Генетика человека. Учебник для студентов высших учебных заведений. М.: Гуманитарное издание центр ВЛАДОС, 2002г.

Занятие №14

1.Тема занятия: Генные болезни и биохимические методы изучения

наследственности человека. Пренатальная диагностика.

2.Цель занятия: Познакомиться с генными болезнями и биохимическим методом изу-

чения наследственности человека, изучить методы пренатальной диагностики.

3.Задачи занятия:

3.1.Студенты должны знать типы генных мутаций;

3.2.Иметь понятие о генных дефектах ферментов,

3.3.Научиться решать ситуационные задачи по молекулярным болезням.

3.4.Знать объекты и суть биохимического исследования.

3.5.Изучить уровни биохимической диагностики.

3.6.Изучить показания для биохимической диагностики.

3.7.Уметь обосновывать применение программ первичной биохимической диагн о- стики и уточняющих программ на основе показаний к проведению биохимической диагностики.

3.8.Знать методы выявления гетерозиготного носительства патологических генов.

3.9.Изучить основные методы пренатальной диагностики.

3.10.Изучить показания для проведения пренатальной диагностики.

66

4.Продолжительность занятия 3 часа

5.Контрольные вопросы по теме:

Для успешной работы на практическом занятии необходимо знать теоретический ма-

териал:

Тема: Генные болезни и биохимические методы изучения наследственности человека. Пренатальная диагностика.

5.1.Молекулярные основы гена.

5.2.Принципы кодирования информации в молекуле ДНК.

5.3.Классификация мутаций (доминантные и рецессивные мутации; спонтанные и индуцированные; нейтральные, летальные, сублетальные; соматические и генер а- тивные; прямые и обратные).

5.4.Частота мутирования генов.

5.5.Определение понятия «Молекулярные болезни».

5.6.Классификация молекулярных болезней.

5.7.Фенилкетонурия; тип наследования, частота встречаемости заболевания, схема генетического дефекта ферментов, осуществляющих обмен фенилаланина.

5.8.Суть биохимической диагностики.

5.9.Уровни биохимической диагностики.

5.10.Объект биохимической диагностики.

5.11.Показания для применения биохимического метода.

5.12.Методы диагностики гетерозиготных состояний.

5.13.Понятие пренатальная диагностика.

5.14.Показания к проведению пренатальной диагностики.

5.15.Основные методы пренатальной диагностики.

5.16.Что относится к прямым инвазивным методам пренатальной диагностики?

5.17.Термины: амниоцентез, кордоцентез, хорионбиопсия, плацентобиопсия, фетоскопия, фетоамниоцентез, ультрасонография, преимплантационная диагностика.

6.Задания и методические указания к их выполнению.

На занятии студенту необходимо:

6.1. Выполнить самостоятельную работу:

Решить задачи № 1, 2, 3, 4, 5.

Задача № 1 (тип задачи - «делеция нуклеотидов»).

Как изменится структура белка, если из кодирующего его участка ДНК – ГАТАЦТТАТАААГАЦ удалить пятый и тринадцатый (слева) нуклеотиды?

Записать вывод: мутации типа «выпадения» и типа «добавления» нуклеотида обусловливают глубокие изменения первичной структуры белка, т.к. вызывают сдвиг в считывании триплетов. Это приводит к полной потере ферментативной активности бе л- ка.

Задача № 2 (тип задачи - «вставка» нуклеотидов).

67

Какие изменения произойдут в структуре белка, если в кодирующем его участке ДНК - ТААЦАГАГГАЦТААГ между 10 и 11 нуклеотидом включен цитозин, между 13 и 14 – тимин, а на конце рядом с гуанином прибавится еще один гуанин?

Задача № 3 (тип задачи - «делеция-выпадение нуклеотидов»).

Участок молекулы ДНК, кодирующий полипептид, имеет в норме следующий порядок азотистых оснований: АААААЦЦАТАГАГАГААГТАА. В процессе репликации второй слева аденин был заменен на цитозин.

Определите структуру полипептидной цепи, кодируемой данным участком ДНК, в норме и после замены нуклеотида.

Записать вывод: если ген испытывает мутации типа замены одного из нуклеотидов, то изменение генетической информации затронет лишь один из аминокислотных остатков в молекуле программируемого геном белка.

Задача № 4 (тип задачи - расшифровка структуры ДНК по данным строения фрагмента молекулы белка).

Четвертый пептид в нормальном гемоглобине (гемоглобин А) состоит из след у- ющих аминокислот: валин – гистидин – лейцин – треонин – пролин – глутаминовая кислота – глутаминовая кислота – лизин.

1.У больного с симптомом спленомагелии при умеренной анемии обнаружили следующий состав 4-го пептида: валин – гистидин – лейцин – треонин – пролин – лизин

–глутаминовая кислота – лизин. Определите изменения, произошедшие в ДНК, кодирующей 4-ый полипептид, после мутации.

2.У больного серповидноклеточной анемией состав аминокислот 4-го полипептида гемоглобина следующий: валин – гистидин – лейцин – треонин – пролин – валин – глутаминовая кислота – лизин. Определите изменения в участке ДНК, кодирующем 4-й пептид гемоглобина, приведшее к заболеванию.

Записать вывод: если мутации возникают в структурном гене, кодирующем белок, не являющийся ферментом, то меняются физико-химические свойства белка. Так, например, при серповидноклеточной анемии эритроциты содержат аномальный гемоглобин, у которого β-цепи вместо глутаминовой кислоты в шестом положении находится валин. Такой гемоглобин в восстановленном состоянии имеет низкую растворимость. Это служит причиной морфологических изменений эритроцитов, помещенных в усл о- виях низкого парциального давления кислорода. Последнее, в свою очередь, приводит к повышению вязкости крови, затем - к локальному тромбозу, нарушению микроциркуляции и трофики тканей.

Задача № 5 (тип задачи - расшифровка структуры ДНК по данным строения фрагмента молекулы белка).

Вчетвертом пептиде нормального гемоглобина А 6-я и 7-я позиция представлена двумя одинаковыми аминокислотами: глутаминовая кислота – глутаминовая кислота. У других форм гемоглобина произошли следующие замещения:

6.2.Ответить на контрольные вопросы.

7.Вопросы к контролям по данной теме:

7.1. Вопросы к текущим компьютерным контролям:

1.Назвать тип генной мутации: нормальная последовательность нуклеотидов в ДНК: ТТГ ЦГТ АТГ и ДНК, претерпевшая мутацию: ТТГ ГТА ТГ:

а делеция со смещением рамки считывания;

бинверсия;

вдупликация;

гтранслокация;

динициация.

2.Молекулярные болезни обусловлены изменением: а количества аутосом; б количества половых Х-хромосом; в структуры генов;

г количества У-хромосом;

дни один из вышеназванных ответов.

3.Фенилкетонурия может быть обусловлена: а недостатком кофактора ВН4;

б недостатком аминокислоты фенилаланина; в изменением растворимости гемоглобина; г недостатком кофактора ВН2;

днедостатком аминокислоты оксипролина.

4.К молекулярным рецессивным заболеваниям, сцепленным с Х-хромосомой, относятся:

аальбинизм;

бгемофилия;

вгемофилия и мышечная дистрофия Дюшенна;

гподагра;

д ни одно из вышеназванных заболеваний.

5.Диагностика болезней обмена веществ осуществляется следующими методами:

ацитогенетическими;

ббиохимическими;

в биохимическими и микробиологическими ингибиторными тестами;

гмикробиологическими ингибиторными тестами;

д ни один из вышеназванных методов.

6.Назвать тип генной мутации: нормальная последовательность нуклеотидов в ДНК: АТГ ЦГТ АТГ и ДНК, претерпевшая мутацию: АТГ ТГЦ ТГТ:

69

аделеция со смещением рамки считывания;

бинверсия;

вдупликация;

гтранслокация;

д инициация.

7.Болезни обмена веществ обусловлены:

агетероплоидией;

бизменением структуры ферментов; в воздействием факторов среды;

г генотипом и факторами внешней среды; д ни один из вышеназванных ответов.

8.Серповидноклеточная анемия обусловлена:

а повышенной растворимостью гемоглобина и образованием кристаллов;

бпониженной растворимостью гемоглобина и образованием кристаллов; в повышенным содержанием гемоглобина в эритроцитах; г неравномерным распределением гемоглобина в эритроцитах ; д ни один из вышеназванных ответов.

9.К молекулярным заболеваниям аутосомно-рецессивного типа, проявляющимся с частотой 1:10000, относятся:

а синдром Марфана;

бмышечная дистрофия Дюшенна;

вальбинизм;

гфенилкетонурия;

дни одно из вышеназванных заболеваний.

7.2. Вопросы, включенные в билеты к курсовому экзамену:

1.Понятия о методах лабораторной диагностики болезней обмена веществ (на примере фенилкетонурии).

2.Методы пренатальной диагностики. УЗИ и амниоцентез. Суть методов и значение.

3.Молекулярные болезни. Определение. Их классификация:

моногенные болезни, типы наследования, примеры;

полигенные и мультифакториальные заболевания, примеры;

4.Болезни обмена веществ (ферментопатии). Определение, типы наследования, прим е- ры.

5.Фенилкетонурия. Тип наследования, механизм развития заболевания, методы ди а- гностики.

8. Литература для подготовки к занятию:

8.1. Основная:

8.1.1. Биология: учебник в 2-х т. / Под. ред Ярыгина В.Н. – М.: ГЭОТАР-Медиа,

2012.

8.2. Дополнительная:

70