Фармакология – это наука
о взаимодействии лекарственных веществ с живыми организмами
, о судьбе лекарств в организме,
принципах создания новых лекарственных препаратов.
Предмет фармакологии изучает :-характер и интенсивность действия лекарственных веществ;-зависимость действия фармакологических средств от разных условий:
-
дозы
-
от способа введения
-
места введения
Этапы развития фармакологии. Уже первобытные люди занимались поиском пищевых растений и случайно открывали для себя их целебные свойства. В Древней Греции
Гиппократ описал 236 растений, применяемых с лечебной целью в то время. Учение Гиппократа наиболее полно развил
Гален . Он впервые установил, что растения содержат вещества, от которых надо избавляться путем приготовления настоев, настоек, отваров и других форм. Фармакология как самостоятельная наука сформировалась к середине
19 века: появились первые руководства по лекарствоведению и экспериментальные методы исследования. Основоположником экспериментальной фармакологии является
Франсуа Мажанди и
Клод Бернар (механизм влияния яда кураре на нервно-мышечную передачу). Ещеодин ученый тоговремени
Пауль Эрлих, еще студентом, изучал факторы, влияющие на распределение химических веществ в организме. Его идея заключалась в том, что избирательность действия ЛС зависит от специфичности средства к циторецепторам. В 19 веке появляются:
-
средства для ингаляционного наркоза – азот, закиси эфира, хлороформа.
-
антисептики - хлорная известь, фенол.
-
средства для лечения стенокардии.
.
20 век – революция в фармакологии, крупные фундаментальные и прикладные исследования:
-
открытие противосвёртывающих средств, антикоагулянтов непрямого действия
-
открытие пенициллина А. Флемингом
-
внедрение бензилпенициллина в медицинскую практику в СССР.
-
получение тироксина и глюкокортикоидов
-
создание ЛС с помощью моноклональных АТ и т.д.
Павлов совместно со своими учениками выполнил ряд работ: влияние щелочей, кислот, алкоголя на жкт; действие горицвета
, ландыша, и атропина на сердечно-сосудистую систему; влияние бромидов, кофеина, , алкоголя и наркотиков на центральную нервную систему.
Основные разделы фармакологии:
-
Общая фармакология – рассматривает общие закономерности взаимодействия лекарственных веществ с живыми организмами.
-
Частная фармакология – рассматривает фармакологические группы и отдельные препараты.
-
Общая рецептура.
И в общей и в частной фармакологии основное внимание уделяется
фармакокинетике и фармакодинамике.Фармакокинетика – это один из основных разделов фармакологии, который изучает движение лекарств в организме, т.е. процессы:-поступления и всасывания-превращения лекарственных веществ в организме-выделение из организма.
Фармакодинамика изучает
фармакологические эффекты и механизмы действия лекарственных веществ на системном, органном, клеточном, молекулярном уровнях. Фармакодинамика рассматривает также
побочное действие лекарственных средств, реакции организма
при повторном и при комбинированном применении препаратов.
Положение фармакологии среди других дисциплин.Современная фармакология находится на стыке многих наук –химических, биологических, медицинских. Фундаментом фармакологии являются таким дисциплины, как биохимия, нормальная и патологическая физиология, а также латинский язык. В свою очередь на фармакологии основаны клиническая фармакология, фармацевтические и др. клинические дисциплины.
Клиническая фармакология изучает взаимодействие лекарственного средства с организмом человека преимущественно в условиях патологииВ зависимости от целей применения и лекарственной формы вещество может быть введено в организм различными путями. От путей введения зависит скорость развития фармакологического эффекта, его сила и продолжительность. Различают
энтеральные и
парентеральные пути введения ЛС в организм.
Энтеральные пути введения – это введение ЛС в желудочно-кишечный тракт.
-
Пероральный путь введения представляет собой проглатывание ЛС и всасывание его из ЖКТ в кровь.
Всасывание веществ в кровь происходит в основном при помощи:
-
Пассивной диффузии
-
Облегченной диффузии
-
Активного транспорта против градиента концентрации
-
Адсорбции путем пиноцитоза
Характеристика перорального пути введения:
-
не требует стерилизации и участия медперсонала
-
эффект через 15-40 минут
-
необходимая доза в 2-3 раза выше, чем при парентеральном введении
-
Скорость и степень всасывания препарата определяют его биодоступность. Биодоступность ЛВ - это та часть дозы ЛВ, которая всосалась и поступила в системный кровоток.
Ограничения:
-
Высокополярные соединения не всасываются
-
М.б. раздражающее действие на ЖКТ
-
М.б. инактивация соляной кислотой, протеолитическими ферментами, связывание с компонентами пищи и др. снижение биодоступности
-
Введение в 12-перстную кишку через зонд . Обычно вводят 25 % раствор магния сульфата в количестве 50 мл с целью желчегонного действия, получения желчи из желчного пузыря.
-
Применение под язык. Используется для ЛС которые плохо всасываются в кишечнике, но хорошо адсорбируются через слизистую оболочку полости рта, имеющие высокую растворимость в липидах (нитроглицерин). Слизистая имеет обильное кровоснабжение, поэтому вещество быстро попадает в системный кровоток
-
К ректальному пути прибегают, когда пероральный способ невыполним, например, при рвоте.
из прямой кишки 50 % дозы всасывается в систему нижней полой вены, минуя печень, 50 % - поступает в воротную вену и частично инактивируется в печени,
Минусы: -
высокая чувствительность слизистой к раздражающим воздействиям,
-
малая всасывающая поверхность,
-
короткий контакт ЛС со слизистой оболочкой,
-
небольшой объем растворов для лечебных клизм (50-100 мл),
-
неудобство проведения процедур
Парентеральные пути введения - введение ЛВ в организм,
минуя желудочно-кишечный тракт -
Внутривенное введение.
-
В вену вводят только гомогенные и стерильные водные растворы (10-20 мл)
-
За короткий срок достигается максимальная концентрация ЛВ в крови, биодоступность равна 100%.
-
Эффект наступает сразу, на «конце иглы»
-
Масляные растворы вводить нельзя (опасность жировой эмболии)
-
Внутримышечное введение.
-
Вводят стерильные изотонические водные и масляные растворы и взвеси, максимальный объем инъекции - 10 мл,
-
эффект развивается быстро (через 10-15 мин),
-
ЛС хорошо проникают в кровь, сравнительно высокая биодоступность ЛС,
-
медленно всасываются ЛС, образующие прочную связь с белками мышечной ткани,
-
при введении в мышцы масляных растворов и взвесей получают депо ЛС
-
Подкожное введение.
-
стерильные, изотонические водные и масляные растворы в объеме 1-2 мл,
-
эффект развивается медленнее, чем при введении в мышцу или вену (через 15-20 мин),
-
биодоступность ЛВ выше, чем при пероральном введении
-
ограничения: ЛС не должны оказывать раздражающего действия и вызывать спазм сосудов
-
Внутриартериальное введение используют для подведения ЛВ к очагу заболевания (опухоль органа). Вводят стерильные водные изотонические растворы
-
Ингаляция ЛС. Путем вдыхания в организм вводят пары летучих жидкостей, газообразные вещества, аэрозоли бронхорасширяющих средств.
-
быстрый эффект ЛС
-
с целью местного действия применяют аэрозоли бронхолитических средств, глюкокортикоидов, местных анестетиков, антибиотиков
Недостатки: -
сложность дозирования ЛС,
-
раздражающее влияние ЛС на легкие,
-
возможность поступления аллергенов,
-
в легкие поступает 10-20 % дозы
-
Эндолюмбальное введение- введение ЛС в спинномозговой канал.
-
Внутрисердечно применяют кардиостимуляторы при остановке сердца (адреналин)
-
Инъекции ЛВ в полости суставов, плевры, брюшины позволяют создать высокую концентрацию препарата в полости и получить выраженный местный эффект.
-
Накожное применение. Нанесение ЛС на поверхность кожи используют, как правило, для получения местного эффекта, иногда- для рефлекторного. Всасывается через кожу и вызывает системное действие.
ЭЛИМИНАЦИЯ - удаление ЛС из организма
в результате биотрансформации и экскреции.
БИОТРАНСФОРМАЦИЯ
- метаболические превращения ЛС
Фазы биотрансформации:
-
Первая фаза - метаболической трансформации - молекулы ЛС подвергаются окислению, восстановлению или гидролизу.
-
Вторая фаза - реакции конъюгации (глюкуронирования, сульфатирования, ацетилирования, метилирования) - ЛС присоединяют полярные фрагменты с образованием неактивных продуктов
ЭКСКРЕЦИЯ - последний этап взаимодействия лекарств с живым организмом.
пути выведения: -
с мочой,
-
калом,
-
выдыхаемым воздухом,
-
секретами желез (потом, слюной, слезной жидкостью).
1)
Выведение с мочой:а) пассивная клубочковая ФИЛЬТРАЦИЯ -
Хорошо фильтруются - не связанные с белками лекарства и их метаболиты с молекулярной массой не более 5 кДа. ,
б)
РЕАБСОРБЦИЯ -
В канальцах почек липидорастворимыенеполярные препараты реабсорбируются простой диффузией,
в)
СЕКРЕЦИЯ -
В проксимальных извитых канальцах - секреция лекарств, обладающих свойствами как кислот (НПВС, мочегонные препараты, пенициллины), так и оснований (ганглиоблокаторы),
2) Выведение ЛВ с желчью -
Экскреция в желчь через мембраны гепатоцитов - путем фильтрации и активной секреции ( рифампицин, тетрациклин),
-
Концентрация в желчи препаратов, подвергающихся секреции, в 10-100 раз выше, чем в крови
3) С калом:
-
вещества, не всосавшиеся в кишечнике,
4)
Выведение ЛВ через легкие -
С выдыхаемым воздухом - летучие и газообразные вещества,
-
Через бронхиальные железы - анионы йода, брома, камфора (раздражающее действие – повышение секреторной функции, отхаркивающий эффект)
5) Выведение ЛВ железами -
слюнными и потовыми железами (йодиды, бромиды, препараты железа, барбитураты,некоторые антибиотики),
-
слезными железами (антибиотики, сульфаниламиды),
-
молочные железы в период лактации (снотворные, анальгетики, транквилизаторы, этиловый спирт, стрептомицин)
Лекарственные средства в основном выводятся
с мочой и желчью.