-
кожные, внутрикожные пробы перед назначением антибиотика –делать заключение на их основании нельзя;
-
серологические пробы– информативны в отношении b-лактамных антибиотиков;
-
проба на антибиотики для парентерального введения содержащих растворитель (т.е. определение реакции не на сам антибиотик, а на растворитель).
Для аллергических реакций не характерна дозозависимость. Все зависит от сенсибилизации организма, аллергологической настроенности больного.
Профилактика аллергических реакций: -
устранение комбинаций антибиотиков;
-
устранение местного и ингаляционного назначения ЛП (высок риск сенсибилизации);
-
наблюдение за больным в течение первых 20-30 минут после введения антибиотика.
Первая помощь при аллергических реакциях: -
немедленная, моментальная отмена ЛП;
-
обязательное назначение гистаминовых блокаторов I поколения, а при тяжелом состоянии – глюкокортикостероидов.
Биологические побочные эффекты антибиотиков:1.Суперинфекция – вызвана возбудителем с высокой вирулентностью и устойчивостью к антибиотикам:1.
Эндогенная суперинфекция – при неправильном назначении антибиотиков; крайне трудно лечить;2.
Экзогенная суперинфекция – связана с устойчивостью первого инфекционного агента ко многим антибиотикам.Пример суперинфекции –
кандидоз , может быть
местным или
системным2.Реакция дисбактериза-нарушение микрофлоры организма (бифидум)3.
Влияние на витаминный обмен (дефицит витамина В2, В6, В12) – связано с нарушением микрофлоры кишечника; лечение – назначение витаминных комплексов.4.
Влияние на иммунитет – угнетение иммунной системы (цефалоспорины, макролиды – иммуностимуляторы).
5.Развитие резистентности или устойчивости микроорганизмов к антибиотикам. В качестве
профилактики – правильное соблюдение принципов антибиотикотерапии.
Токсические побочные эффекты антибиотиков: -
чаще, чем аллергические реакции – 15-20%;
Особенность возникновения токсических реакций –зависимость
от вводимой
дозыи длительности
курса лечения!
1.Нейротоксическое действие – головная боль, судороги, развитие нервно-мышечной блокады.
2. Ототоксическое действие.
Аминогликозиды, ванкомицин
Факторы риска: почечная недостаточность, возраст > 60 лет
3. Нефротоксическое действие.
Наиболее опасны:
-
Аминогликозиды
-
Ванкомицин
|
Менее опасны:
-
Цефалоспорины I поколения
-
Тетрациклины
-
Ко-Тримоксазол
|
4. Гепатотоксическое действие. в порядке уменьшения):Противотуберкулезные средства, оксациллин,
тетрациклины, линкозамиды, сульфаниламиды.увеличение органа в размерах, гипербилирубинемия, жировая дистрофия печени
-
Гематотоксическое действие –левомицитин,хлорамфениколы
.6.
Токсическое действие на ЖКТ (тошнота, отрыжка, изжога
8. Эмбриотоксическое действие -
аминогликозиды – ототоксичность, нефротоксичность
; тетрациклины – накопление в зубах, задержка их прорезывания
-группа антибиотиков, которых объединяет наличие в структуре β-лактамного кольца (включают пенициллины, цефалоспорины, карбапенемы и монобактамы)
Классификация пенициллинов:I. биосинтетические пенициллины -
Для парентерального введения (разрушай-
ются в кислой среде желудка)
a) Непродолжительного действия
Бензилпенициллина натриевая соль Бензилпенициллина калиевая соль
6) Продолжительного действияБензилпенициллина новокаиноваясоль Бициллин-5 -
Для энтерального введения (кислоту-
тойчивы)
Феноксиметилпенициллин
. Биосинтетические Пенициллины Механизм действия:Мишень их действия - пенициллиносвязывающие белки бактерий которые выполняют роль ферментов на завершающем этапе синтеза пептидогликана. Блокирование синтеза пептидогликана приводит к гибели бактерии. Спектр действияПреимущественно
на Грам+ бактерии.
Чувствительны:
|
Нечувствительны:
|
-
Грам+ кокки (стафилококки, стрептококки, пневмококки)
-
Грам - кокки (менингококки, гонококки)
-
коринебактерии
-
сибиреязвенные палочки,
-
клостридии
-
спирохеты
-
(актиномицеты)
| -
Энтеробактерии
-
микобактерии туберкулеза
-
вирусы
-
риккетсии
-
простейшие
-
дрожжеподобные грибы.
|
Бензилпенициллина натриевая соль( в/м; в/в)Действует 3-4 часа
Показания: крупознаяпневмония, сепсис, инф мочеввод и желчных путей, ангина
Побочн:диспес явл, кандидоз, аллерг р-ции
Противопоказ: повыш чувств, эпилепсия
Бициллин-5( в/м)Показания: стрептококковая инфекция ( скарлатина, раневые инфекции)
Побочн: аллерг, анаф шок, отек, анемии
Противопоказ: те жеАмоксициллин
Показ: инф ниж дых путей, ЛОР органов, мочеполовой системы, послеоперационные инфекции
Побочн: те же
Противопок: те же
Полусинтетические пенициллины
из природных пенициллинов была выделена 6-аминопенициллановая кислота и на ее основе начаты разработки полусинтетических препаратов. Были получены пенициллины, обладающие определенными свойствами:- устойчивые к действию пенициллиназ (бета-лактамаз);- кислотоустойчивые, эффективные при назначении внутрь;- обладающие широким спектром действия.I. Препараты, не влияющие на синегнойную палочкуАминопенициллиныАмпициллин АмоксициллинII. Препараты, активные в отношении синегнойной палочки КарбоксипенициллиныКарбенициллин Тикарциллин КарфециллинУреидопенициллиныПиперациллин Азлоциллин МезлоциллинАминопенициллиныАмпициллинВлияет не только на гр+ но и на гр- ( сальмонеллы, шигеллы, киш палочку). Кислотоустойчив, биодоступность 40%Пок: инф дых путей, мочевывод путей, инфекции ЖКТПротивопок: печеночн недост, заболевания ЖКТ, гиперчувствитАнтисинегнойные пенициллиныКарбенициллин сходен по противомикробному д-ю с ампициллином, отличается тем, что действует на все виды протея и синегнойную палочку. Содан Карбенициллин инданил натрий, обладающий кислотоустойчивостью и предназначенный для энтерального введения (при инфекциях мочевыводящих путей). Препараты карфециллин и тикарциллин аналогичны по своим свойствам карбенициллину.Антибактериальная активность уреидопенициллинов сходна с таковой карбоксипенициллинов. В отношении Klebsiella более эффективны уреидопенициллины.По влиянию на синегнойную палочку препараты располагаются в следующйт ряд по убыванию активности: азлоциллин, мезлоциллин, карбенициллинИнгибитор-защищенные пенициллины:[пенициллин + ингибитор β-лактамазы]Синтезированы специфические ингибиторы -лактамаз (клавулановая кислота, сульбактам , тазобактам ), препятствующие деструкции этой группы а/б.Ингибиторы -лактамаз входят в состав ряда комбинированных препаратов (-лактамные антибиотики + ингибиторы -лактамаз).Аугментин (амоксициллин + клавулановая кислота): амоксициллин — это бактерицидный -лактамный антибиотик широкого спектра действия; клавулановая кислота также относится к -лактамным производным, но антибактериальное действие выражено у нее в небольшой степени. Основной эффект — конкурентное необратимое ингибирование ряда -лактамаз.
Действует на Гр+ бактерии, продуцирующее -лактамазы (стафилококки и большинство стрептококков, в том числе энтерококки) и грамотрицательные бактерии (нейссерии, E. coli, Klebsiella, Salmonella и др.).
Применяется при инфекциях дыхательных путей, мочеполового тракта, при бактериальном поражении кожи и мягких тканей, костей, при септических состояниях.Созданы и другие комбинированные препараты:
уназин (ампициллин + сульбактам),
амоксиклав (амоксициллин + клавулановая кислота)
ЦефалоспориныОсобенности по сравнению с пенициллинами -
более широкий спектр действия
-
высокая антимикробная активность
-
бОльшая резистентность к β-лактамазам
Классификация:1 поколение: цефазолин(парантер), цефалексин(энт)
2 поколение: цефуроксим(п), цефакор(э)
3 поколени: цефтриаксон(п), цефиксин(э)
4 поколение: цефпирон(п)
Спектр действия препаратов
1 поколения особенно эффективны к грамм + коккам
( пневмококки, стрепт
). Практически не действут на синегнойную палочку.Цефазолин в ЖКТ разрушается.,
при в/м введении – эффективная концентрация в течение 8-12 ч,
при в/в – в течение 2 часов (быстрее выводится из организма). Выделяется преимущественно почками в неизмененном виде. Проникает через плацентарный барьер.Лечение МВП и дыхательных путей,послеоперационный период,инфекции мягких тк.Побочки:аллергические ракции,дисфункция печени и поджелудочной железы,нефрит ,диспептические,Спектр д-я
2 поколения сходен, но + энтеробактерии, индолоположительные протеи.
Цефуроксим – разрушается в желудке, поэтому
парентерально (в/в, в/м). Выделяется преимущественно почками в неизмененном виде. Проходит через плаценту и проникает в грудное молоко. Частота введения – 3-4 раза в день.Побочки те же ,но в меньшей степени,показания те же
3 поколение влияет на гр- бактерии, на гр+ действуют в меньшей степени. Не чувствительны к бактериям выделяющим Б-лактамазу.
Цефтриаксон – в/м, в/в (не всасывается из ЖКТ). Эффективная концентрация - до 24 ч, медленно выводится, поэтому можно вводить 1 (в тяжелых случаях 2) раза в сутки. Хорошо проникает в ткани и жидкости, в костные ткани. Выводится больше почками, меньше печенью.
Проникают через ГЭБ, создают эффективные концентрации в мозговой ткани и ликворе.