Фармакодинамика изучает фармакологические эффекты и механизмы действия лекарственных веществ на системном, органном, клеточном, субклеточном, молекулярном уровнях.
Варианты характера действия ЛВ -
Возбуждающий характер действия – изменение функции органов, систем или всего организма в целом под действием лекарственных веществ в сторону усиления при изначально сниженной функции.
Возможны следующие варианты:
-
Стимулирующий: усиление функции организма под влиянием лекарственных веществ не до нормы, но вполне достаточное для поддержания жизнедеятельности.
-
Тонизирующий: усиление функции организма под влиянием лекарственных веществ до нормального уровня.
-
Возбуждающий повышение функции выше нормального уровня.
-
Угнетающий – перевозбуждение функции органов, тканей, заканчивающееся функциональным параличом (2-х фазность действия: 1 фаза возбуждение, 2 фаза угнетение).
-
Угнетающий характер действия - изменение функции органов, систем или организма в целом под действием лекарственных веществ в сторону ослабления при изначально повышенной функции.
Возможны следующие варианты:
-
Седативный – снижение резко повышенных функции органов и систем под действием лекарственных веществ, но не до нормального уровня.
-
Нормализующий – возвращение резко повышенных функций органов и систем под действием лекарственных веществ к нормальному уровню.
-
Собственно угнетающий – понижение повышенной или нормальной функции органов и систем под действием лекарственных веществ ниже нормального уровня.
-
Парализующий – снижение нормальной функции структур, заканчивающиеся функциональным параличом. Функция резко падает (однофазное действие).
-
По локализации фармакологических эффектов:
-
Местное – действие, развивающееся на месте введения препарата.
Пример: аппликация мазей, местная реакция в дыхательных путях при ингаляции летучих веществ
-
Резорбтивное – действие лекарственных веществ, развивающееся после всасывания (резорбции) лекарственных веществ в кровь и проникновения через гистогематические барьеры
-
Центральное (действие на ЦНС в результате всасывания ЛС, проникающих через ГЭБ) психостимуляторы, ноотропы и т.д.
-
Периферическое (действие ЛС на периферические органы и ткани.)
-
По механизму возникновения эффектов:
-
Прямое действие (первичное) – изменение ЛС функций органов в результате непосредственного действия на клетки этих органов.
Примеры: окситоцин стимулирует мускулатуру матки; сердечные гликозиды повышают сократительную способность миокарда
-
Косвенное действие (вторичное). Изменение ЛС функций органов и клеток в результате действия на другие органы и клетки, функционально связанные с первыми.
Примеры: кофеин увеличивает диурез за счёт стимуляции работы сердца
-
Рефлекторное – действие лекарственных веществ на интеро- и экстерорецепторы рефлексогенных зон и через рефлекторные дуги на разные органы и ткани. (например, нашатырный спирт рефлекторно (через раздражение рецепторов тройничного нерва в верхних дыхательных путях) возбуждает ДЦ.)
-
В зависимости от характера действия на патологический процесс
-
Этиотропное – действие лекарственных веществ на причину заболевания. (например, антибиотики)
Пример: действие антибиотиков, сульфаниламидов на возбудителя инфекционных заболеваний
-
Патогенетическое – действие на устранение или подавление механизмов развития болезни (например, глюкокортикоиды при воспалении)
-
Симптоматическое – на устранение или ограничение отдельных проявлений болезни (симптомов)
Пример: жаропонижающее, анальгезирующее действие аспирина.
-
В зависимости от ожидаемого эффекта:
-
Желательное – то действие, ради которого применяется ЛВ при данном заболевании.
-
Побочное – остальные фармакологические эффекты, кроме желательного при данном заболевании.
При повторном введении могут наблюдаться различные эффекты т.к. эффективность некоторых ЛВ может уменьшаться, усиливаться, а иногда извращаться.
-
Сенсибилизация – это повышение чувствительности организма к лекарству при повторном введении. Наиболее выражено к веществам белковой природы, при первичном контакте к ним возникают АТ.
-
Привыкание (толерантность) – это понижение чувствительности организма к ЛВ при его повторном введении, как проявление адаптивной реакции организма (транквилизаторы, наркотические анальгетики)
-
Тахифилаксия – частный случай привыкания, отсутствие эффекта при повторном введении ЛВ через короткие промежутки времени. Обычно связано с истощением запаса нейромедиатора, ч/з который ЛВ реализует свой терапевтический эффект (эфедрин).
-
Развитие пристрастия (лекарственная зависимость) – непреодолимое, болезненное стремление к повторному употреблению психоактивных средств с наркотическим действием для достижения эйфории, либо уменьшения психического и/или физического дискомфорта, возникающего вследствие их лишения.
-
Кумуляция.
А)
Материальная (физическая) – характеризуется накоплением ЛВ в плазме и тканях, которое медленно разрушается и медленно выводится (например, бромиды)Б)
Функциональная – развивается при повторном введении вещества в то время, когда эффект от предыдущего введения еще полностью не закончился. Накопление ЛВ в организме при этом не происходит. Происходит суммация эффектов препарата. Типичным примером функциональной кумуляции является нарушение психики при хроническом алкоголизме. Сам этиловый спирт быстро окисляется и в тканях не задерживается, суммируются его нейтротропные эффекты.
СИНЕРГИЗМ – это усиление действия одного лекарственного средства другим при их совместном назначении.
Виды синергизма: -
Прямой (суммированный) – действие комбинации равно арифметической сумме эффектов, комбинируемых ЛС, при этом вещества действуют на 1 и ту же мишень в одном направлении. (1+1=2) (нитраты + папаверин = расслабление гладкой мускулатуры)
-
Потенцированный – такое взаимодействие ЛВ, при котором общий фарм. эффект 2-х препаратов превышает сумму их эффектов, взятых отдельно. Это явление развивается в том случае, если вещества действуют в одном направлении, но действие их реализуется через разные молекулярные механизмы. (1+1=3)
Пример: аминазин потенцирует угнетающее действие морфина на дыхательный центр.
-
Частичный– проявление синергизма в некоторых сторонах фармакологического действия препаратов различных групп (в отношении одних органов синергизм проявляется, в отношении других нет).
АНТАГОНИЗМ – это взаимодействие ЛВ, при котором наступает полное устранение или ослабление фарм. эффекта одного препарата другим.
Односторонний – при совместном применении одно вещество снижает действие второго вещества, которое действие первого не снижает. Пример: мускарин + атропин (действие мускарина нивелируется атропином, но не наоборот);
Двусторонний– при совместном применении 2 вещества снижают эффекты друг друга. Пример: антидеполяризующие миорелаксанты и антихолинестеразные.
Виды антагонизма:
-
физический (механический) – уменьшение всасывания в кровь и резорбтивного действия; адсорбция (действие адсорбентов, активированного угля)
-
химический (антидоты) – химическое взаимодействие ЛС (реакция нейтрализации) в крови с образованием неактивных продуктов ( унитиол при отравлении солями тяжелых металлов)
-
Физиологический (функциональный) - взаимодействие ЛС, оказывающих разнонаправленное влияние на функции клеток и органов:
Непрямой антагонизм - когда 2 вещества действуют на 2 разные системы, функции которых противоположны, например адреналин и хлороформ
Прямой антагонизм - ЛВ действуют на одни и те же клетки и их рецепторы в противоположном направлении (действие пилокарпина и атропина на зрачок
: - не конкурентный антагонизм возникает при связывании ЛС с различными циторецепторами,
- конкурентный антагонизм - между агонистами и антагонистами одних циторецепторов
СИНЕРГО-АНТАГОНИЗМ –