Группа лекарственных препаратов, стимулирующих деятельность миокарда. Снижают ЧСС, потребность миокарда в кислороде, но при этом увеличивают интенсивность работы сердца.
Отличие от кардиостимулирующих: оба повышают интенсивность работы сердца и действуют в течение короткого времени, НО кардиостимулирующие заставляют работать из “последних” сил.
Классификация:1. Сердечные гликозиды
2. Препараты «негликозидной» структурыПо механизму действия:
I. Средства, повышающие внутриклеточное содержание ионов Ca1) Ингибиторы Na+,K+-АТФазыСердечные гликозиды: Дигоксин, Строфантин, Коргликон
2) Повышающие содержание цАМФ(цАМФ зависимая протеинкиназа активизируется, происх фосфорилирование белков, что ведет к росту входа натрия и кальция) -
Средства, стимулирующие b1-АР: Дофамин, Добутамин
-
За счет ингибирования фосфодиэстеразы III: Амринон, Милринон
II.Средства, повышающие чувсительность миофибрилл к ионам Ca: Левосимендан
Сердечные гликозидыСердечные гликозиды - это растительные эфироподобные ЛВ стероидной структуры, оказывающие кардиотоническое действие и повышающие работоспособность миокарда
Классификация: -
Гликозиды наперстянки (Дигитоксин, Дигоксин)
-
Препараты ландыша (Коргликон)
-
Препараты горицвета (сборы, настои, травы)
-
Препараты строфанта (Строфантин К)
Строение молекулыСердечные гликозиды состоят из несахаристой части (агликона) и сахаров (гликона). Число сахаров в молекуле варьирует от 1 до 4. Кардиотонический эффект связывают с агликоном. От сахаристой части зависят растворимость гликозидов и их фиксация в тканях. Гликон влияет также на активность и токсичность соединений.
ИнтоксикацияСердечные гликозиды могут накапливаться в организме, при каждом следующем приеме дозировку могут снижать.
При неправильном применении препарата, самолечении или нарушениях работы печени и (или) почек накопление (кумуляция) препарата в организме может вызвать интоксикацию
Сердечные симптомы отравления гликозидами:Ранняя стадия – брадикардия, желудочковая экстрасистолия Тяжелая стадия – тахикардия, трепетания предсердий.
Внесердечные симптомы:1. Со стороны ЖКТ: тошнота, рвота, боли в области желудка.2. Со стороны ЦНС: слабость, головокружение, расстройства цветового восприятия (человек видит все в желтых тонах
Лечение необходимо проводить на ранней стадии, так как тяжелая стадия опасна трепетанием желудочков. Терапия заключается в:
-
отмене приема препарата;
-
введении препаратов калия для восполнения недостатка
-
Ca связывающие препараты (Верапамил)
-
снятии возникших аритмий Лидокаином, Амиодароном;
-
введении специфических антидотов к гликозидам (Унитиола, Дифенина).
ДигоксинМеханизм: Ингибирует Na+-К+-АТФазу мембраны кардиомиоцитов, увеличивает внутриклеточную концентрацию натрия и опосредовано — кальция. Ионы кальция, взаимодействуя с тропонином, устраняют его тормозящее влияние на комплекс сократительных белков
Показания: ХСН, мерцательная тахиаритмия, трепетание предсердий.
Противопоказ: гликозидная интоксикация, AВ-блокада
Побочные: головная боль, слабость, возможно снижение зрения, тошнота и рвота, брадикардия, а/в блокада
КоргликонМеханизм: тот же
Показания: мерцательная тахиаритмия, трепетание предсердий, ХСН, хроническое легочное сердце
Противопоказ: брадикардия, ОИМ, гипокалиемия (кальциемия), гипотиреоз, алкалоз
Кардиотонические средства негликозидной структурыПрименяются кратковременно при острой сердечной недостаточности.Классификация:
-
Ср-ва стимулирующие В1-АР:
Дофамин, добутамин
-
Ингибиторы фосфодиэстеразы:
Амринон, милринонДофаминДействует на дофаминовые рецепторы, а также стимулирует а- и b-АР. Способствует высвобождению норадреналина в адренергических синапсах. Вводится только в/вПоказания: Шок различного генеза, острая сердечно-сосудистая недостаточность, выраженная артериальная гипотензия. Отравления (для усиления диуреза).Противопоказ: кардиомиопатия, фибрилляция желудочков, беременность, БАПобочные: головная боль, тревога, тремор, тошнота, бронхоспазм (у больных БА), при попадании под кожу – некроз п/к клетчаткиДобутаминСтимулирует бета1-АР миокарда. Слабо влияет на бета2- и альфа1-АР.Показания: Острая сердечная недостаточность , ХСН; низкий минутный объем сердца; Противопоказ: тампонада сердца, стеноз аорты, феохромоцитома, желудочковые аритмии. Побочные: тахиаритмия, повышение или понижение АД, петехиальные кровотечения, гипокалиемия, аллерг реакции, бронхоспазмПри одновременном применении с ингибиторами МАО возможны гипертонический криз, коллапс, нарушение сердечного ритма. Галогенсодержащие наркозные средства повышают риск возникновения желудочковой аритмии.
Ишемическая болезнь сердца – это патологическое состояние, характеризующееся нарушением кровоснабжения миокарда вследствие поражения коронарных артерийОсновной фактор, определяющий развитие ИБС – несоответствие между потребностью сердца в кислороде и его доставкой в ткани миокарда, те потребность больше. Антиангинальные средства – это ЛС с различными механизмами действия, предназначенные для купирования и профилактики стенокардии.Классификация1) Средства, снижающие потребность миокарда в кислороде:-b-АБ (Анаприлин, Метопролол)-брадикардические препараты (Алинидин,Фалипамил, Ивабрадин)2) Средства, повышающие доставку кислорода к миокарду:-коронарорасширяющие средства миотропного действия (Дипиридамол)-средства рефлекторного действия, устраняющие коронароспазмы (Валидол)3) Средства, одновременно понижающие потребность и повышающие доставку кислорода:-органические нитраты (Нитроглицерин, Нитронг, Нитросорбид, Изосорбида мононитрат)-средства, блокирующие кальциевые каналы L-типа (Верапамил, Нифедипин)-активаторы калиевых каналов ( Никорандин)-разные средства (Амиодарон)4) Кардиопротекторные преп (триметазидин)5)Разные преп применяемые при лечении стенокардий( психотропные-антидепресс, анксиолитики; ср-ва препятствующие тромбообразованию- гепарин, клопидгрел)СРЕДСТВА, ОДНОВРЕМЕННО ПОНИЖАЮЩИЕ ПОТРЕБНОСТЬ И ПОВЫШАЮЩИЕ ДОСТАВКУ КИСЛОРОДАОрганические нитратыКлассификация
-
Препараты нитроглицерина
-
Препараты изосорбида динитрата
-
Препараты изосорбида мононитрата
Гемодинамический механизм действия:Являются пролекарствами, то есть оказывают терапевтическое действие только после предварительной биотрансформации с получением NO Нитраты в цитозоле ГМ сосудов при участии сульфгидрильных групп глутатиона и др тиолов образуют нитрозотиол он высвобождает группу -NO NO стимулирует гуанилатциклазу, она катализирует превращение ГТФ в цГМФ повышение цГМФ активирует кальциевую АТФ-азу депонирование кальция в СПР снижение кальция внутри гладкомышечных клетокцГМФ также повышает проницаемость калиевых каналов клеточной мембраны гиперполяризация и снижение входа Ca
2+ по кальциевым каналам L-типа снижение содержания Ca в цитозоле релаксация гладких мышц сосудовВлияние на центральные механизмы регуляции кровообращения : увеличение активности специальных нейронов мозга, тормозящих активность симпатической НС
Нитроглицерин Сублингвально всасывается через 3-4 минуты, действует 20 минут . Внутривенно всасывается быстрее.
Механизм: связан с уменьшением потребности миокарда в кислороде за счет уменьшения преднагрузки и постнагрузки. Оказывает центральное тормозящее влияние на симпатический тонус сосудов, угнетая сосудистый компонент формирования болевого синдрома. Вызывает расширение менингеальных сосудов, чем объясняется головная боль при его применении.
Показания: купирование приступов стенокардии
Противопоказ: черепно-мозговая гипертензия, тампонада сердца, коллапс, инсульт, травма головы, анемия, беременность и период вскармливания, печеноч нед-ть
Побочные: «нитратная» головная боль, тахикардия, снижение АД, сухость во рту, тошнота, боль в животе
Блокаторы кальциевых каналов L-типа (антагонисты кальция)Классификация -
Блокаторы открытых Са каналов сердца
производное фенилалкиламина – Верапамил
-
Блокаторы инактивированных Са каналов гладких мышц сосудов
производное 1,4-дигидропиридина – Нифедипин
-
Блокаторы Са каналов обеих локализаций
производное бензотиазепина - Дилтиазем