Показания:1)местное действие
-
При ринитах (противовоспалительное сосудосуживающее действие)
-
Открытоугольная форма глаукомы
2)резорбтивное действие
-
При артериальной гипотензии, шоковых состояниях, сосудистой недостаточности
Противопоказ: фибрилляция желудочков, АГ, СД, тиреотоксикоз
Побочные: повышение АД, аритмия, брадикардия, бессонница, судороги, слабость, редко – аллерг реакции.
Бета- адреномиметики1) Неселективные –
ИзадринФармакологические эффектыНа b
1-АР:
-
повышение силы, ЧСС
-
улучшение АВ – проводимости , автоматизма
-
повышает секрецию ренина в почках
на b
2-АР:
-
снижение тонуса бронхов (бронходилатация до 1 часа)
-
снижение тонуса ГМ ЖКТ, матки (беременной)
-
гипергликемическое и липолитическое действие
На b
3-АР
Показания: -
АВ- блокада (сублингвально)
-
Бронхоспазм - ингаляционно
Побочные эффекты -
Тахикардия
-
Сердечные аритмии
-
Тремор
-
Головная боль
2)
СелективныеСальбутамол (b2-АР)Отличается от изадрина менее выраженным влиянием на b1-АР сердца, стимулирует b2-адренорецепторы. Бронхолитический эффект обусловлен расслаблением гладкой мускулатуры бронхов. Не разрушается легочной катехол-О-метилтрансферазой и поэтому действует длительно.
Фармакологические эффекты. -
Снижение тонуса бронхов
-
Снижение уровня АД
-
Снижение сократимости миометрия
Показания -
Бронхоспазмы, при БА, ХОБЛ
-
Для снижения сократительной активности миометрия
Противопоказ: беременность, грудное вскармливание, угроза выкидыша.
Побочные: тремор, возбудимость, головная боль, сухость во рту, тошнота, аллергические реакции.
Альфа- адреноблокаторы – это ЛС, препятствующие взаимодействию адреналина и норадреналина с альфа-адренореактивными структурами организма.
Классификация:1.
Неселективные (а
1, а
2-АР)
2.
Селективные (а
1-АР)
Фентоламин– а1,2Действует кратковременно (10-15 мин при в/в).
Эффекты: снижает АД, вызывает тахикардию (за счет блока пресинаптических а2-АР), повышает моторику ЖКТ, увеличивает секрецию желез желудка. Усиление выделения норадреналина в ответ на блокаду пресинаптических а2-АР приводит к усилению систолического сокращения, тахикардии. Увеличивает ударный и минутный объем выброса.
Показания: заболевания с нарушениями периферического кровообращения (пролежни, обморожения)
Противопоказ: стенокардия , ИБС, почечная недостаточность.
Побочные: слабость, головокружение, тахикардия, боль в грудной клетке, тошнота, диарея, зуд и гиперемия кожи.
Для а1-адреноблокаторов слеюдующиймеханизм действия:Блокада а
1-АР ангиомиоцитов снижение тонуса кровеносных сосудовпонижение АД активация барорефлекса повышение ЧСС=> отсюда и рефлекторная тахикардияБлокада *а
1а-АР мочевого пузыря облегчение мочевыведения
ПразозинЭффект сохраняется до 10 ч.
Показания: АГ, застойная СН (для снижения нагрузки на сердце), при доброкачественной гиперплазии предстательной железы (для облегчения мочевыведения).
Противопоказ: гипотония, беременность и лактация, детский возраст до 12 лет.
Побочные: головокружение, тахикардия, тошнота, сухость во рту, аллерг реакции, задерживает воду в тканях
Бета-адреноблокирующие средства- это ЛС, избирательно блокирующие бета- адренореактивные структуры, препятствующие их взаимодействию с катехоламинами.
Классификация:1)
Неселективные (бета-1, бета-2)
2)
Кардиоселективные (бета-1)
-
Метопролол, Атенолол, Бисопролол, Талинолол
Механизм действияКонкуренция с катехоламинами за адренорецепторы (сердце, сосуды, бронхи, обмен веществ)
Фармакологические эффекты.
Блокада бета1-АР: -
Антиангинальное действие: блокада b1-АР кардиомиоцитов уменьшение силы сердечных сокращений уменьшение потребности миокарда в кислороде
-
Антиаритмическое:уменьшение автоматизма и проводимостипрерывание повторного входа внеочередного импульса
-
Антигипертензивное
Блокада бета2-АР -
↑ тонуса ГМ бронхов
-
↑ секреции бронхиальных желёз
-
Подавление гликогенолиза и липолиза
-
↑ сократительной активности матки
-
↓ секреции инсулина
Анаприлин (неселект)Эффекты:. вызывает брадикардию и уменьшает силу сердечных сокращений. снижает автоматизм миокарда. Артериальное давление понижается из-за уменьшения сердечного выброса. Повышает тонус бронхов (блок b2-АР бронхов). Усиливает сокращения матки.
Показания: АГ; стенокардия; синусовая тахикардия; экстрасистолия.
Противопоказ: AV-блокада; артериальная гипотензия; БА; СД, беременность.
Побочные: брадикардия, бронхоспазм, редко- бессонница, депрессия, тошнота.
Метопролол (селект)Блокирует преимущественно
b1-АР, на b2-АР бронхов, сосудов оказывает незначительное влияние. Эффект сохраняется 5-6
Показания: АГ, сердечные аритмии, стенокардия
Противопоказ: те же
Побочные: головная боль, утомляемость, нарушение сна.Восприятие боли начинается с болевых рецепторовимпульсы поступают в задние рога спинного мозга, переключ. на вставочные нейроны достигают таламус, гипоталамус, кору большого мозга, где происходит оценка боли с последующими реакциями. Функционирование нейронов задних рогов спин.мозга регулируется
супраспинальной антиноциоцептивной системойПептиды с анальгетической активностью (опиоиды) взаимодействуют с опиоидными рецепторами. Выявлено несколько типов опиоидных рецепторов, различающихся по чувствительности к опиоидам
Эндогенные опиоидные петиды – энкефалины, эндорфины – образуются в разных отделах ЦНС. Они угнетают секрецию интрелейкинов, стимулируют регенерацию тканей (печени, костной ткани), оказывают антистрессорный эффект.
1. мю рецепторы -мет-энкефалиновые и В- эндорфиновые рецепторы. Агонисты - морфин, фентанил.Эффекты активации- угнетение аденилатциклазы (снижается - уровень цАМФ) и открытие К каналов Bce 3 подтипа мю-рецепторов вызывают угнетение сосудодвигательного и термо-регуляционного центра, повышение тонуса гладких мышц, седативный эффект, развитие эйфории; развитие физической зависимости
-
дельта- рецепторы для динорфина А.
Эффекты активации также: угнетение аденилатциклазы (снижается уровень цАМФ) и открытие К каналов →Все 2 подтипа дельта-рецепторов вызывают дозозависимые эффекты. Вызывают дисфорию, галлюцинации. Оказывают центральное гипотензивное действие.
-
каппа – лей-энкефалиновые рецепторы
КлассификацияI. Средства преимущественно центрального действия А. Опиоидные анальгетики1. Агонисты опиоидных рецепторов:
фенантренового ряда- морфин, кодеин;
изохинолиновго ряда- папаверин2. Агонисты-антагонисты опиоидных рецепторов:
производные фенантрена- бупренорфин, налорфин;
производные- бензоморфина- пентазолинБ. Неопиоидные препараты с анальгетической активностью
II. Средства преимущественно периферического действияМеханизм действия -
структурные аналоги эндогенных опиоидов, встраиваются в рецепторы, усиливая эффект эндогенных опиоидов ( торможение высвобождения субстанции Р (медиатора боли) сенсорными нейронами ноцицептивной системы нарушение передачи болевого импульса в ЦНС)
Полные агонисты А) ФЕНАНТРЕНОВОГО РЯДА (характерно в основном угнетающее действие на ЦНС)
МорфинФармакологические эффектыСтандартная доза - 10 мг/70 кг массы тела. При увеличении дозы нет увеличения обезболивающего эффекта, ноусиливаются побочные эффекты.
Особенности обезболивающего действия: -
низкая эффективность препарата при надпороговых раздражениях
-
угнетение процессов суммации подпороговых раздражений
-
преимущественная эффективность при хронических болях, механизм которой заключается в суммации болевых ощущений
Механизм болеутоляющего действия обусловлен взаимодействием с опиоидными рецепторами. Стимуляция морфином опиоидных рецепторов проявляется активацией антиноцицептивной системы и нарушением передачи болевых стимулов на разных уровнях ЦНС. Особенно на спинальных нейронах..
Фазы действия на ЦНС: -
фаза эйфории (у ненаркоманов - слабо выражена , у наркоманов – выражена ярко)
-
фаза сна (у ненаркоманов – выражена ярко, вызывает неглубокий сон, у наркоманов – практически не выражена)
-
фаза абстиненции (у ненаркоманов – выражена слабо, проявляется страхом, обострением боли; у наркоманов – сильнейшие психические и физические нарушения)
Влияние на дых сист: -
угнетение активности дыхательного центра. Проходят через плацентарный барьер и вызывают угнетение ДЦ плода
-
угнетение кашлевого центра
Влияние на ССС: брадикардия (тк влияет на центр блуждающих нервов), расширение периферических сосудов (при передозировке).
Влияние на тонус полых органов: -
спазмогенное влияние. Снижение перистальтики, увеличение всасывания воды и активности сфинктеров. Повышение тонуса мочеточников
Показания: -
травмы, ожоги (предупреждение развития шока)
-
экстренная кардиология (инфаркт миокарда→профилактика кардиогенного шока)
-
приступы почечной, печеночной, кишечной колики
-
онкология (неоперабельные опухоли)
Противопоказания: -
все заболевания, связанные с угнетением дыхательного центра
-
алкоголизм/наркомания
-
черепно-мозговая травма
-
детский и старше 60 лет возраст (повышенная чувствительность к угнетающему действию дыхательного центра)
Побочные: головная боль, астения, беспокойство, зависимость (после 1-2 недель) и синдром отмены; тахи- и брадикардия, угнетение ДЦ и бронхоспазмы
Антидоты: налоксон – антагонист всех опиоидных рецепторов (НО: не работает при отравлении у наркоманов!).
КодеинПоказания: болевой синдром при травмах, онкологических заболеваниях, почечной и печеночной коликах, приступообразный непродуктивный кашель, диарея
Противопоказ: БА, дыхательная недостаточность, черепно-мозговые травмы, аритмия, интоксикационная диарея, беременность.
Побочные: привыкание, лекарственная зависимость, синдром отмены, угнетение дыхания, рвота, атония кишечника и мочевого пузыря
Б) ИЗОХИНОЛИНОВОГО РЯДА(хар-но прямое спазмолитическое действие на гладкие мышцы)