ОпределениеК гормонам щитовидной железы относятся тироксин, трийодтиронин (вырабатываются фолликулярным эпителием) и кальцитонин (вырабатывается в парафолликулярных клетках). К гормонам паращитовидной железы относится паратгормон
Классификация1) Препараты гормонов щитовидной железы1.1) Йодсодержащие -
Препараты тироксина: L-тироксина натриевая соль
-
Препараты трийодтиронина: трийодтиронина гидрохлорид
-
Смесь гормонов: тиреоидин, тиреокомб
1.2) Не содержащие йод -
Препараты кальцитонина: кальцитонин, кальцитрин
2) Препараты гормонов паращитовидных желез -
Препараты паратгормона: паратиреоидин
ТироксинМеханизм действия: В клетках-мишенях превращается в трийодтиронин. На
плазмолемме трийодиронин увеличивает транспорт аминокислот в клетки. В
митохондриях увеличивает интенсивность процессов биологического окисления за счет ускорения транспорта АДФ, также увеличивает теплопродукцию. В
ядре активирует синтез ряда белков.
Показания гипотиреоидизм
Побочные эффекты: При передозировке симптомы гипертиреоза
-
Повышенная возбудимость
-
Потливость
-
Тахикардия
-
Тремор
-
Снижение массы тела, слабость, утомляемость
Противопоказания гипертиреоз
L-тироксина натриевая соль вводится внутрь, в/в, действует несколько недель
Трийодтиронина г/х в 3-5 раз сильнее тироксина, действие наступает быстрее, длится несколько дней. Применяется при коме у больных микседемой (введение через зонд, предварительно раздавив таблетку)
Кальцитонин (вводится парентерально (в связи с гидролизом в желудке) и интраназально)Механизм действия: угнетает активность остеокластов и уменьшает их количество. Это опосредовано повышением цАМФ в клетках кости и последующим нарушением транспорта кальция или фосфата через плазматические мембраны остеокластов. За счет подавления остеолиза кальцитонин вызывает снижение повышенной концентрации кальция в сыворотке.
ПоказанияГиперкальциемия
,Остеопороз,Нефрокальциноз
Побочные эффекты аллергические реакции, повышение АД, отек
Противопоказания: Гиперчувствительность, гипокальциемия, детский возраст
Паратиреоидин (подкожно и в/м)Механизм действия: стимуляция формирования костной ткани посредством прямого влияния на остеобласты. Через активацию витамина D. гидроксиапатит в костях
Фармакологические эффекты: вызывает декальцификацию костей и высвобождение ионов кальция в кровь, а также способствует всасыванию ионов кальция из желудочно-кишечного тракта.
Показания: гипопаратиреоз, при удалении щит железы
Побочные эффекты: вызывает остеопороз
Противопоказания: гиперкальциемияАнтитиреоидные средства -ЛП, уменьшающие образование гормонов щитовидной железы при ее гиперфункции.
Классификация1) Препараты, угнетающие продукцию ТТГ в аденогипофизе (антизобогенные) -
Калия йодид и натрия йодид
-
Дийодтирозин
2) Препараты, угнетающие синтез тиреоидных гормонов в щитовидной железе -
Мерказолил (тиамазол)
-
Пропилтиоурацил
3) Препараты, нарушающие поглощение йода щитовидной железой -
Калия перхлорат (не используется, высокая токсичность)
4) Препараты, разрушающие клетки фолликулов щитовидной железыЙодидВведение значительного избытка йодида (более 6 мг ежедневно) при гипертиреозе по принципу обратной связи приводит к подавлению синтеза и высвобождения тиреотропного гормона гипофиза, ингибирует синтез и высвобождение тиреоидных гормонов. Уменьшает васкуляризацию и размеры щитовидной железы и восстанавливает ее размеры у детей и подростков.эффект продолжается 2–3 нед Аналогичное по механизму угнетение высвобождения тиреотропного гормона наблюдается при введении
дийодтирозина Применение. При диффузном токсическом зобе, гипертиреоидных формах эндемического и спорадического зоба, тиреотоксикозе у беременных, тиреотоксическом экзофтальме и др.
Мерказолил (внутрь)Механизм действия: Уменьшает синтез тироксина в щитовидной железе на этапе превращения монойодтирозина в дийодтирозин. Входящая в состав препарата сера проникает в щитовидную железу и использует ее ферменты, идущие на связывание йодидов с белковой молекулой, для образования тиреоидных гормонов, в связи с чем синтез гормона в железе нарушается или ограничивается на всех его этапах.
Показания -
Все формы гипертиреоза и тиреотоксикоза
-
Диффузный токсический зоб (Базедова болезнь)
-
Токсическая аденома щитовидной железы
Побочные эффекты -
Со стороны крови – нарушения кроветворения: лейкопения, агранулоцитоз, апластическая анемия;
-
Дерматологические реакции
-
«Зобогенный эффект» - в ответ на снижение тиреоидных гормонов компенсаторно увеличивается выработка ТТГ в аденогипофизе, что приводит к гиперплазии клеток щитовидной железы с увеличением её размеров
-
Нефротоксичность
Противопоказания -
Беременность, лактация
-
Повышенная чувствительность к препарату
-
Лейкопении, тромбоцитопении и др.
Ингибиторы захвата йода железой:
калия перхлорат и калия тиоционат менее эффективны и более токсичны;
Калия перхлорат назначают редко (обычно при тиреотоксикозе легкой и средней степени тяжести), т.к. может быть причиной развития лейкопении и агранулоцитоза
Радиоактивный йод применяют для лечения рака щитовидной железы, гипертиреоза у больных старше 40-45 лет при неэффективности других антитиреоидных средств
Основные гормоны — это инсулин (бета-клетки), глюкагон (альфа-клетки Наибольшее значение имеют препараты гормона инсулина
Инсулины ультракороткого и короткого действия заменяют стимулированную секрецию инсулина (связанную с приёмом пищи), вводятся подкожно в область передней брюшной стенки перед приёмом пищи. Инсулины длительного и сверхдлительного действия имитируют базальную секрецию инсулина (поддержание фонового уровня в крови на протяжении суток). Вводятся подкожно в переднюю область бедра в одно и то же время независимо от приёма пищи.Активность инсулина выражается в единицах действия (ЕД). В сутки нормальная поджелудочная железа здорового человека выделяет около 40 ЕД инсулина.
Механизм действияИнсулин имеет рецептор с тирозинкиназной активностью. При присоединении гормона к рецептору происходит аутофосфорилирование. Активированный таким образом рецептор фосфорилирует белки через которые реализуются внутриклеточные эффекты гормона.
Фармакологические эффекты -
Снижение концентрации глюкозы в крови (за счет встраивания ГЛЮТ-4 в плазмолемму клеток мышечной и жировой ткани, утилизации глюкозы в гликоген, активации гликолиза и пентозофосфатного пути, уменьшения глюконеогенеза и гликогенолиза)
-
Уменьшение липолиза, активация липогенеза (инактивирует гормончувствительную ТАГ-липазу жировой ткани, активирует липопротеинлипазу, ферменты синтеза жирных кислот, холестерина)
-
Тормозит образование кетоновых тел
Показания -
В качестве заместительной терапии при инсулинзависимом сахарном диабете (1 тип, 2 тип при тяжелом течении)
-
Гиперосмолярная, кетоацидотическая кома при сахарном диабете (вводится внутривенно)
Побочные эффекты -
Гипогликемия вплоть до гипогликемической комы (чаще при СД 1 типа) обычно при применении инсулинов короткого и ультракороткого действия
-
Увеличение массы тела (за счет липогенеза и увеличения аппетита)
-
Липогипертрофия (разрастание жировой ткани на месте введения). Для предотвращения липогипертрофии нужно менять места инъекций, оставляя расстояние между проколами не менее 1 см
-
Задержка воды и натрия (повышение АД, отёки). Введение инсулина в первые недели терапии может сопровождаться преходящими отёками ног в связи с задержкой жидкости в организме, т.н. инсулиновые отёки.
-
Нарушение зрения. Преходящие нарушения зрения возникают в самом начале инсулинотерапии и проходят самостоятельно через 2–3 недели.
Глюкагонпродуцируется специальными А-клетками островков Лангерганса. Влияние глюкагона на углеводный обмен проявляется гипергликемией. Связано это с усилением гликогенолиза и гликонеогенеза в печени. Эффект глюкагона основан на его способности взаимодействовать со специфическими рецепторами, связанными с Gs-белками. При этом стимулируется аденилатциклаза и повышается содержание цАМФ. Глюкагон повышает сократительную активность миокарда, что приводит к увеличению сердечного выброса; повышает высвобождение адреналина из мозгового слоя надпочечников, стимулирует секрецию гормона роста, а также кальцитонина.Недостатком является его кратковременность действия.
Синтетические противодиабетические средств- значительное число применяемых препаратов стимулирует вы свобождение эндогенного инсулина. 1.Производные сульфонилмочевины
-
Средней продолжительности действия (8-24 ) –бутамид
-
Длительного д-я(24-60ч)-хлорпропамид,глипезид
2.
Производные бигуанида-метформинПроизводные сульфонилмочевиныБутамидМ-м действия: увеличивает высвобождение инстулина, повышает поглащение глюкозы мышцами и печенью под действием инсулина , тормозит липолиз жировой тканиПобочки:гипогликемия, аллергические реакции,снижение аппетита,диспептические расстройств,угнетение функции печени
Противопоказания:кома,кетоацидоз,заболевания печени и почекХлорпропамидПобочки:непереносимость этилового спирта, задержка воды в организме, гипернатриемия, аллергические реакции
Производные бигуанида МетформинПосле обнаружения четкой корреляции между частотой случаев развития летального лактацидоза применение фенформина и буформина прекратилось. Однако анализ показал, что риск развития лактоацидоза при назначении метформина незначительый.
Механизм действия: 1. Снижение периферической инсулинорезистентности и улучшение утилизации глюкозы 2. Подавление глюконеогенеза в печени. 3. Замедление кишечной абсорбции глюкозы.
Показания: