Показания -
Премедикация перед операцией
-
Как спазмолитик при коликах
-
Антидот при отравлениях холиномиметическими и антихолинэстеразными веществами
-
Для расширения зрачка с диагностической, а также для терапевтических целей при и травмах глаза
-
Как бронхолитик при бронхоспазмах
-
Антисекреторное действие (ЯБ, гастрит)
Побочные эффектыСмертельная доза для взрослых- 100мг, для детей- 10мг (в 2-3 ягодах белены)
2 фазы отравления:
1) Фаза возбуждения: возбуждение ЦНС - галлюцинации, судороги, одышка (острый психоз). Сухость кожи, слизистой, жажда, нарушение глотания. Паралич гладкой мускулатуры внутренних органов. Тахикардия, аритмия, повышение температуры, типична фотофобия.
2) Фаза угнетения: амнезия, кома, отсутствие рефлексов, паралич дыхательного центра!!!Антидот -
ФизостигминПротивопоказания -
Глаукома (основное противопоказания для всех М-холинолитиков)
-
Паралитическая непроходимость кишечника
-
Язвенный стоматит
-
Диспепсия
СкополаминИспользуется как противорвотное средство . Подобно атропину вызывает расширение зрачков, паралич аккомодации, учащение сердечных сокращений, расслабление гладких мышц уменьшение секреции пищеварительных и потовых желез. Обычно вызывает седативный эффект. Характерным свойством скополамина является амнезия.
Показания: Скополамин применяют как противорвотное и успокаивающее средство при морской и воздушной болезни, а также в офтальмологической практике вместо атропина.
Противопоказания те же, что при назначении атропина.
11Метацин– синтетическое вещество (четвертичное аммонийное основание ). Не действует на М
1-ХР (плохо проникает через ГЭБ).
Особенности действия:
-
Более сильное угнетение бронхиальных и слюнных желёз
-
Хорошо устраняет спазмы ЖКТ, снижает моторику
-
Выраженное расслабляющее действие на мускулатуру матки
-
Очень слабое действие на ССС и глаза.
Показания:Применяют в качестве спазмолитического средства. может применяться для снятия повышенной возбудимости матки при угрозе преждевременных родов. Является эффективным средством для понижения тонуса и уменьшения двигательной активности пищевода, желудка и двенадцатиперстной кишки при их рентгенологическом исследовании.
Противопоказанияглаукоме и гипертрофии предстательной железы.
11. ГАНГЛИОБЛОКИРУЮЩИЕ И КУРАРЕПОДОБНЫЕ СРЕДСТВА.Н-холинолитики- ЛС, избирательно блокирующие Н-ХР нейронального или мышечного типа
Классификация:1) Ганглиоблокирующие средства (действуют на Н
Н-ХР)
По химической структуре 1.1. Бис-четвертичные аммониевые соединения (плохо всасываются из ЖКТ и не проходят через ГЭБ)
-
Бензогексоний
-
Пентамин
-
Гигроний
1.2. Третичные амины (легко всасываются из ЖКТ и проходят через ГЭБ)
По длительности действия -
Короткого действия (5-20 минут) : гигроний
-
Средней длительности действия (30 минут – 3 ч): бензогексоний, пентамин
-
Длительного действия (4-12 часов): пирилен
2) Курареподобные средства (действуют на Н
м-ХР)
2.1. Антидеполяризующего (конкурентного) типа действия2.2. Деполяризующего типа действия2.3. Смешанного типа действия3) Центральные холиноблокаторы.ГанглиоблокаторыФармакологические эффектыБлокирующее действие на преимущественную иннервацию 1) Расширяют сосуды и снижают артериальное давление, что обусловлено блокадой симпатических ганглиев и устранением сосудосуживающих импульсов; снижают выделение адреналина. Расширение сосудов нижних конечностей и улучшение их кровоснабжения позволяют применять ганглиоблокаторы для лечения, расстройств периферического кровообращения.2) Ганглиоблокаторы снижают тонус гладких мышц внутренних органов и уменьшают секрецию желез
БензогексонийБензогексоний является бисчетвертичным аммониевым соединением
Применяют при спазмах периферических сосудов, для купирования гипертонических кризов, при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, при бронхиолоспазмах, При повторном применении препарата реакция на него постепенно уменьшается, что требует увеличения дозы.Возможные
побочные явления: общая слабость, головокружение, учащение пульса, сухость во рту, мидриаз
Противопоказания: острая стадия инфаркта миокарда, гипотензия, поражения почек и печени, тромбозы. Осторожность нужна при назначении лицам пожилого возраста
Пирилен
Пирилен является третичным амином, лучше всасывается при приеме внутрь. Пирилен проникает через гематоэнцефалический барьер и оказывает блокирующее влияние на центральные н-холинорецепторы.
Применяют пирилен при спазмах периферических сосудов, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки Возможные
побочные явления: общая слабость, головокружение, ортостатический коллапс, сухость во рту, атония мочевого пузыря. Пирилен
противопоказан при глаукоме, гипотонии, нарушении функции печени и почек, атонии желудка и кишечника, поражениях печени и почек, тромбофлебитах
Курареподобные средства (миорелаксанты периферического действия)Механизм действияБлокируют н-холинорецепторы скелетных мышц и вызывают расслабление скелетной мускулатуры.По продолжительности действия миорелаксанты можно подразделить на три группы:1) короткого действия (5—10 минут) — дитилин;2) средней продолжительности (20—40 минут) — тубокурарин;3) длительного действия (60 минут и более) — анатруксоний.
ТубокураринБлокирует преимущественно н-холинорецепторы скелетной мускулатуры, в больших дозах блокирует также холинорецепторы вегетативных нервных узлов, мозгового слоя надпочечников и каротидных клубочков.Мышцы расслабляются в следующей последовательности: мышцы пальцев рук –глаз - ног - шеи - спины, потом межреберные мышцы и диафрагма. Действие 80-120 мин. В связи с ганглиоблокирующим действием может вызывать понижение артериального давления (обычно на 15 - 20 мм рт. ст.). Следует учитывать, что тубокурарин способствует освобождению из тканей гистамина и может иногда вызывать спазм мышщ бронхиол.
ДитилинВ первые секунды применения вызывает мышечные подёргивания. Дитилин разрушается псевдохолинэстеразой. Препарат оказывает быстрое и кратковременное действие. Для длительного расслабления мышц необходимо повторное введение препарата
Осложнения при применении дитилина наблюдается редко. Возможным осложнением при применении дитилина являются мышечные боли, возникающие через 10 - 12 ч после введения препарата, гиперкалиемия(калий выходит в кровь из-за деполяризации мышц приводит к аритмиям, снижению силы и частоты сердечных сокращений).
Показания -
Хирургические операции (контролируемая и управляемая релаксация мышц)
-
Интубация трахеи
-
Вправление вывихов
Противопоказания -
Почечная и печёночная недостаточность
-
Миастения
-
Глаукома
-
Нарушение сердечной деятельности, поражения миокарда
Антидот – антихолинэстеразные средства (Прозерин), т.к. увеличивает уровень ацетилхолина вытеснение курареподобных веществ
-
ПРЯМЫЕ АЛЬФА- И БЕТА-АДРЕНОМИМЕТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА
Адренергические ЛС действуют в адренергических синапсах
Типы адренорецепторов -
Альфа- адренорецепторы:
а1- адренорецепторы (постсинаптические).Эффекты:
-
Сужение сосудов кожи, почек, кишечника
-
Снижение моторики и секреции ЖКТ
-
Сокращение капсулы селезёнки (выброс депо крови)
-
Повышение тонуса сфинктеров
-
Мидриаз
а2-адренорецепторы (пресинаптические, внесинаптические):
-
Агрегация тромбоцитов
-
Снижение высвобождения норадреналина из пресинаптических окончаний
-
Снижение секреции инсулина
-
Снижение АД и работы сердца
2. Бета- адренорецепторы:b1- адренорецепторы: -
Повышение силы, ЧСС
-
Повышение метаболизма (гликолиз, гликогенолиз в кардиомиоцитах)
-
Повышение секреции ренина в почках
b2- адренорецепторы (пресинаптические и внесинаптические):
-
Снижение тонуса ГМ
-
Повышение гликогенолиза
-
Повышение секреции инсулина, тиреоидных гормонов и кальцитонина
b
3- адренорецепторы - внесинаптические (в адипоцитах жировой ткани)
Адреномиметические средства - это ЛС, воздействующие на адренореактивные структуры организма подобно адреналину и норадреналину.
Классификация:1.
Альфа- и бета-адреномиметики -
Адреналина гидрохлорид
-
Норадреналина гидротартрат
2.
Альфа- адреномиметики -
Мезатон (а1)
-
Нафтизин (а1,а2)
-
Галазолин (а1, а2)
3.
Бета- адреномиметики:3.1.
Неселективные (b
1, b
2):
3.2.
Селективные:
-
Добутамин (b1)
-
Сальбутамол, сальметерол (b2)
Механизм действия: оказывают прямое стимулирующее действие на альфа- и бета- адренорецепторы. (бета-АР более чувствительны к адреналину, а альфа-АР к норадреналину)
Альфа- и бета-адреномиметикиАдреналин При введении внутрь разрушается (в ЖКТ и печени), поэтому вводят парентерально. Действует кратковременно (в/в – 5 мин, п/к- до 30 мин), тк идет его быстрый нейрональный захват и ферментативное расщепление.
Фармакологические эффекты1)Местное действие:
-
сосудосуживающее
-
кровоостанавливающее
-
противовоспалительное
2)
На сердце -
Увеличивает силу и ЧСС
-
Повышает обменные процессы
-
Усиливает потребление кислорода миокардом
3) На глаз:
-
Мидриаз (расширение зрачка за счёт действия на а1-АР радиальной мышцы)
-
Снижение внутриглазного давления (за счёт уменьшения продукции внутриглазной жидкости)
4) На ГМ внутренних органов:
-
Бронхи (b2)- расширение за счет снижения тонуса мускулатуры, снижения секреции бронхиальных желёз
-
ЖКТ: - снижение тонуса мышц (b2), снижение моторики
-сокращение сфинктеров (a
1)
-
Мочевой пузырь: мышца, изгоняющая мочу- расслабляется, а сфинктер сокращается
-
7) На ЦНС: возбуждение
Показания: анафилактический шок; как бронхолитик для купирования приступов БА; гипогликемическая кома, вызванная противодиабетическими ЛС; для остановки кровотечений.
Противопоказ: Гипертония, тиреотоксикоз, сахарный диабет, беременность.
Побочные: Повышение АД, тахикардия, аритмии, боли в области сердца.
Норадреналин Эффекты: -
Те же +
-
Более слабое действие на сердце и бронхи
-
Продолжительный эффект (слабо разрушается МАО)
Фармакодинамика : вводят парентерально и местно, т.к. разрушается в ЖКТ и печени, действие кратковременное (5-30мин), выводится почкамиНорадреналин вводят только в/в капельно (2 мл в 1 л), в остальных случаях –
НЕКРОЗ (сильное сосудосуживающее действие, вызывающее ишемию)
Показания: шок, коллапс, травмы, хирургические вмешательства; отравление ганглиоблокаторами
Побочные эффекты: некроз на месте введения, редко - нарушение дыхания, головная боль, аритмия сердца
Противопоказания: кардиогенный и геморрагический шок (т.к. вызываемый спазм артериол ещё больше ухудшает кровоснабжение тканей из-за централизации кровоснабжения)
Альфа- адреномиметикиМезатон (а
1-АР)
Механизмы:Стимуляция а1-АРповышение тонуса кровеносных сосудов повышение АД активация барорефлексапонижение ЧСС => рефлекторная брадикардияСтимуляция а1-АР радиальной мышцы радужной оболочки мидриаз
Особенности -
Преимущественно влияет на ССС (↑АД) и рефлекторно вызывает брадикардию
-
Более длительно действует
-
Более слабое прессорное действие на бронхи, сердце, ЖКТ, глаза
-
Проникает через ГЭБ , возбуждает ЦНС